Eşanlamlılar: Konjenital Miyopatiler
Kategori: Nöroloji · Tür: hastalık
Özet
Kasın yapısal bozukluğuna bağlı, genetik geçişli kas hastalıkları grubudur (çoğu otozomal resesif, ayrıca dominant ve X’e bağlı); prevalansı 1/26.000 olup neonatal hipotoninin %14’ünü oluşturur. Yenidoğanda Nöromüsküler Hipotoni, zayıf ağlama ve İştahsızlık (ağır formlarda tüple beslenme); sonra motor gelişim geriliği, sık düşme, koşamama ve merdiven çıkma güçlüğü görülür. Proksimal ve kalça kuşağı ile boyun ve aksiyal güçsüzlük, derin tendon refleks azalması, yüz kası güçsüzlüğü (açık ağız), Sagittal Sinostoz ve uzun (miyopatik) yüz, yüksek kemerli damak, mikrognati, pitozis, oftalmopleji, Adolesan İdiyopatik Skolyoz, kalça çıkığı, Pes Ekinovarus ve pektus ekskavatum eşlik edebilir; ağır olgularda solunum yetmezliği gelişir, eklem kontraktürü ve kardiyomiyopati tanısal ipucu verir. Kreatin kinaz normal veya hafif yüksektir. Tanı beş alt tipe göre kas biyopsisi histopatolojisi (distrofik olmayan yapısal lif bozukluğu), genetik tetkik ve kas MR’ında selektif tutulumla konur. Özel tedavi yoktur, destek tedavisi uygulanır; malign Hipertermi riski (özellikle RYR1) vardır. Ayırıcı tanıda Konjenital Miyastenik Sendrom, Konjenital Miyotonik Distrofi, Konjenital Musküler Distrofi, Pompe hastalığı, Prader-Willi sendromu ve spinal musküler atrofi yer alır.
Bölümlerdeki özetler
- Kasın yapısal bozukluğuna bağlı genetik geçişli kas hastalığı grubu (çoğu otozomal resesif, ayrıca dominant ve X’e bağlı); prevalans 1/26000, neonatal hipotoninin %14’ü. Kas biyopsisi ve genetik tanı belirleyici; özel tedavi yok, destek tedavisi. Malign hipertermi riski (özellikle RYR1). (Nöroloji › Konjenital Miyopatiler; s.3997, s.3998, s.3999, s.4000)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- Genetik geçişli kas hastalıkları için üst başlık; ilk kez 1956’da santral kor alt tipiyle tanımlandı; kasın yapısal bozukluğundan kaynaklanır, bulgular çoğunlukla erken çocuklukta görülür (s.3997).
- Kas biyopsisindeki yapısal patolojiye göre beş alt tip: kor miyopatisi (santral kor ve multiminikor), nemalin, sentronükleer, Konjenital Lif Tipi Uyumsuzluğu, Miyozin Depo Miyopatisi (s.3998).
- Metabolik miyopatilerden farkı, birçok sistemin etkilenmemesi ve kas gelişimindeki genetik anormallikten kaynaklanmasıdır (s.3998).
Epidemiyoloji
- Tahmini prevalans 1/26.000; neonatal hipotoni vakalarının %14’ünün nedenidir (s.3997).
- Kalıtım sıklıkla otozomal resesif, ayrıca otozomal dominant ve X’e bağlı; birçok olgu sporadik, dominant mutasyonlar sıklıkla de novo (s.3997).
Etiyoloji ve patogenez
- Birden fazla gendeki mutasyon aynı patolojiye, aynı gendeki mutasyon farklı patolojilere yol açabilir; kas miyofibril, sarkomer ve kalsiyum kanalı proteinleri etkilenir (s.3997).
- 27 kadar nedensel gen tanımlanmıştır; her histopatolojik grubun birden fazla genetik nedeni vardır (s.3998).
- En sık genetik neden 19q13.1’de ryanodin reseptörünü kodlayan RYR1’dir ve her histopatolojik alt tipte bulunabilir (s.3998).
- Şekil 1’e göre: Sentronükleer Miyopati MTM1, DNM2, RYR1, SPEG, BIN1; nemalin ACTA1, NEB, TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, LMOD3, KLHL40, KLHL41, KBTBD13; kor miyopati CCD için RYR1, MYH7, MmD/diğer için RYR1, SEPN1, ACTA1, TTN, MYH7, CCDC78, MEGF10; lif tipi uyumsuzluğu ACTA1, TPM3, RYR1, SEPN1, TPM2 (s.3997).