Eşanlamlılar: Distroglikanopati, KMD, Merozin Negatif Konjenital Müsküler Distrofi
Kategori: Nöroloji · Tür: hastalık
Özet
Yaşamın ilk döneminde (doğum öncesi-erken çocukluk) bulgu veren, histolojide distrofik kas gösteren, çoğu otozomal resesif kas hastalıkları grubudur (distroglikanopatiler dahil; vakaların %40’ında merozin eksikliği). Doğumda aksiyel belirgin Nöromüsküler Hipotoni, kontraktür ve distal sık Artrogripozis Multipleks Konjenita, kas atrofisi, zayıf baş kontrolü, derin tendon refleks azalması, Pediatrik Yutma Bozukluğu, Kabızlık ve yenidoğan döneminden itibaren konvülziyon görülür; kreatin kinaz birkaç yüz ile birkaç bin arasında yüksektir. Alt tipe göre göz ve beyin bulguları değişir: lizensefali, Klasik Lizensefali, Bilateral Frontoparietal Polimikrogiri veya holoprozensefali gibi beyin malformasyonları, Primer Mikrosefali (POMT1, POMT2), makrosefali ve Epilepsi (POMGNT1), merozin negatif tipte beyaz cevher anormalliği, kardiyak tutulum (FKRP, FKTN, POMT1), kollajen 6 ilişkili tipte eklem hareket kısıtlılığı ve keloid, SEPN1 defektinde eklem kontraktürleriyle spinal rijidite. Kas biyopsisinde perimisiyal bağ dokusu artışı izlenir. Tanıda kas biyopsisi veya spesifik genetik testler, kardiyak değerlendirme ve beyin görüntüleme kullanılır. Destekleyici bakım temeldir.
Bölümlerdeki özetler
- Erken başlangıçlı (doğum öncesi-erken çocukluk), histolojik distrofik kas, çoğu otozomal resesif; beyin malformasyonları (lizensefali, polimikrogiri) ile ilişkili olabilir. Destekleyici bakım temeldir. (Nöroloji › Musküler Distrofiler; s.3992, s.3993, s.3994, s.3995)
- Yaşamın ilk döneminde bulgu veren kas hastalıkları; alt tipe göre göz-beyin bulguları değişir. (Genetik › Kas Hastalıkları: Klinik, Genetik Ve Tanısal Yaklaşım; s.4102)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- Erken (doğum öncesi, yenidoğan veya erken çocukluk) başlangıçlı, histolojik olarak distrofik kas özelliği gösteren kalıtsal hastalık grubu; çoğu otozomal resesif (s.3992).
- Diğer distrofilerin aksine lizensefali/pakigiri, polimikrogiri gibi kortikal gelişim bozukluklarıyla ilişkilidir, epilepsiyle komplike olabilir (s.3992).
- Etkilenen proteine göre sınıflanır: ekstraselüler matriks (LAMA2, COL6A1-3, ITGA7), distroglikan ve glikoziltransferazlar (POMT1, POMT2, POMGNT1, FKRP, FCMD, LARGE, DPM2/3, ISPD, GTDC2, B3GALNT2, GMPPB, DAG1, SGK196), endoplazmik retikulum (SEPN1), nükleer zarf (SYNE1, SYNE2, LMNA, LUMA, EMD), mitokondriyal (CHKB) (s.3993–3994).
Etiyoloji ve patogenez
- Alfa-distroglikan glikozilasyon kusurları fetal beyinde nöroblast göçünü etkiler, dilate kardiyomiyopatiye neden olabilir; distroglikan sarkolemma, hücre dışı matriks ve bazal lamina proteinleriyle etkileşir; zayıf glikozilasyon pial membranda boşluk, parke taşı lizensefali ve glionöronal heterotopiye yol açar (s.3993).
- Walker-Warburg, Fukuyama ve kas-göz-beyin formları arasında genetik örtüşme vardır (FKRP ve POMGnT mutasyonları farklı fenotip yapabilir) (s.3993).
- Alfa-distroglikan glikozilasyon genlerindeki mutasyonlar daha hafif veya geç LGMD fenotipi de verebilir (s.3993).
- SSS tutulumu şiddetli displazi (holoprozensefali, lizensefali) ile hafif formlara (Korpus Kallozum Agenezisi, fokal heterotopi, serebellar hipoplazi) uzanır; nöbetler yenidoğandan itibaren olabilir (s.3993).
Klinik bulgular ve seyir
- Doğumda sıklıkla kontraktür/artrogripozis ve hipotoni; kas kütlesi azalmış, boyun zayıflığı ve aksiyel hipotoniyle baş kontrolü zayıf; yüz hafif tutulabilir, oftalmopleji, faringeal güçsüzlük ve zayıf emme sık değil, disfaji olabilir; DTR hipoaktif veya alınamaz; distal artrogripozis sık (s.3992–3993).