| Özellik | Değer |
|---|---|
| tags | kavram |
| guncelleme | 2026-09-17 |
| kaynaklar | Nelson - Bölüm 11 Fetus ve Yenidoğan |
Malformasyonlar, önemli gelişim yollarındaki bozukluklardan kaynaklanan değişiklikler olarak kabul edildiğinde, bu, doğum kusurlarını anlamak için moleküler bir çerçeve sağlar (Nelson - Bölüm 11 Fetus ve Yenidoğan).
ℹ️ Neden bu sayfa varGelişimsel bir yolda birlikte işlev gören genlerdeki zararlı dizi varyantları tipik olarak örtüşen klinik belirtilere sahiptir (Şekil 128.2). Aynı yolun farklı basamaklarındaki sendromların neden birbirine benzediğini bu açıklar — TUS’ta “hangi sendromlar karıştırılır” sorularının moleküler cevabıdır.
Malformasyon sendromlarına neden olan genlerin yanı sıra, ekspresyonu çevresel ajanlar veya Teratojenler tarafından bozulan genler, evrimsel olarak korunan sinyal transdüksiyon yolları, transkripsiyon faktörleri veya önemli gelişimsel olaylar için gerekli düzenleyici proteinler de dahil olmak üzere birçok hücresel sürecin bir parçası olabilir (Nelson - Bölüm 11 Fetus ve Yenidoğan).
| Basamak | Moleküler olay | Sendrom |
|---|---|---|
| Ligandın kendisi | SHH’deki zararlı dizi varyantları — siklopiya, hipotelorizm veya oküler mesafede yakınlık gibi değişen klinik etkilerle ilişkili, değişken ciddi bir orta hat kusuru | Holoprozensefali — ‣, zihinsel engel, SSS lateralizasyonunda başarısızlık, hipotelorizm |
| Proteolitik işlenme ve kolesterol ilavesi | SHH proteini aktif bir formuna N-terminal proteolitik bölünme ile işlenir, bu daha sonra kolesterol ilavesiyle daha da modifiye edilir. Kolesterol biyosentezindeki bozukluk — özellikle delta-7-dehidrokolesterol redüktaz geni | Smith-Lemli-Opitz Sendromu (SLOS) — mikrosefali, zihinsel engel, kısa kalkık burun, ‣, postaksiyel polidaktili |
| Reseptör: PTCH1 | SHH’nin modifiye edilmiş ve aktif formu, transmembran reseptörü Patched’e (PTCH1) bağlanır. PTCH1’e SHH bağlanması, düzleştirilmiş transmembran protein (SMO) aktivitesini inhibe eder. PTCH1’deki inaktive edici mutasyonlar | Gorlin Sendromu — ‣, geniş gözler, bazal hücre karsinomu, kaburga anomalileri |
| SMO ve tümör baskılama | PTCH1 ve ortoloğu PTCH2, tümör baskılayıcılar olarak işlev görebilir ve somatik, inaktive edici dizi varyantları, tümör baskılayıcı fonksiyonunun kaybı ile ilişkili olabilirken, SMO’daki aktive edici mutasyonlar, özellikle bazal hücre karsinomları ve medulloblastomlarda da onkojenik olabilir. | — |
| GLI transkripsiyon faktörleri | SMO, SHH yolunun aşağı yönlü hedeflerini, GLI transkripsiyon faktörleri ailesini baskılamak için hareket eder; bu nedenle SMO’nun PTCH1 tarafından inhibe edilmesi, GLI1, GLI2 ve GLI3’ün aktivasyonuyla sonuçlanır, bu da GLI hedeflerinin transkripsiyonunda değişiklik ile sonuçlanır. GLI3’teki mutasyonlar veya değişiklikler | Greig sefalopolisindaktili sendromu (GCPS) ve Pallister-Hall sendromu (PHS); postaksiyel polidaktili tip IV’te bulunmuştur |
| Koaktivatör: CBP | GLI-1/GLI-2/GLI-3 · CBP | Rubinstein-Taybi Sendromu — mikrosefali, zihinsel engel, gagamsı burun, geniş başparmak, hirşutizm |
(Nelson - Bölüm 11 Fetus ve Yenidoğan, Şekil 128.2)
| Greig sefalopolisindaktili (GCPS) | Pallister-Hall (PHS) | |
|---|---|---|
| Kafa/yüz | Makrosefali, hipertelorizm (geniş aralıklı gözler) | Kısa, kalkık burun |
| Eller/ayaklar | Preaksiyel polidaktili, ‣, geniş başparmaklar | Postaksiyel polidaktili, sindaktili |
| Ayırt edici | — | Hipotalamik hamartom, bifid epiglot (ikiye ayrılmış), ‣, bazen holoprozensefali |
| Kalıtım | (Şekil 128.2) | Otozomal dominant |
(Nelson - Bölüm 11 Fetus ve Yenidoğan)
💡 GLI3 tek gen, üç fenotipGLI3 varyantları GCPS, PHS ve postaksiyel polidaktili tip IV olarak üç ayrı tabloya yol açar — aynı gende farklı mutasyon tipinin farklı sendrom vermesi (alelik heterojenite) klasik örneğidir → Kalıtım Paternleri.
⚠️ GLI1 amplifikasyonu ve kanserGLI1 amplifikasyonu; glioblastoma, Osteosarkom, Rabdomiyosarkom ve B hücresi lenfomaları dahil olmak üzere birçok insan tümöründe bulunmuştur (Nelson - Bölüm 11 Fetus ve Yenidoğan) → Tümör Predispozisyonu Sendromları.
Protein kinazların MAPK sinyal yolu, hücresel proliferasyon, farklılaşma, motilite, apoptoz ve yaşlanmada kritik rol oynar. Rasopatiler Karşılaştırması, Ras/MAPK yolunun bileşenlerini veya düzenleyicilerini kodlayan genlerdeki mutasyonların neden olduğu tıbbi genetik sendromlardır (Nelson - Bölüm 11 Fetus ve Yenidoğan, Şekil 128.3).
| Sendrom | Yoldaki bileşen(ler) |
|---|---|
| Nörofibromatozis Tip 1 (NF1) | NF-1 (nörofibromin), p120GAP ile ilişkili |
| Noonan Sendromu (NS) | SHP2/PTPN11, SOS1, RAS-GTP, KRAS, NRAS, RAF/MEK basamakları |
| Çoklu lentijinezleri olan Noonan sendromu (NSML) | SHP2 hattı (LEOPARD sendromu) |
| Kapiller malformasyon – ‣ sendromu (CM-AVM) | p120GAP / RASA1 hattı |
| ‣ (CS) | HRAS-GTP |
| Kardiyofasiyokütanöz sendrom (CFC) | BRAF / MEK1 / MEK2 |
| Legius sendromu | SPRED1 |
Yolun ucunda çok sayıda sitozolik etkileyici ve çok sayıda nükleer etkileyici bulunur; ortak son yolak ERK1/ERK2’dir (Nelson - Bölüm 11 Fetus ve Yenidoğan, Şekil 128.3).