Hirschsprung ile Giden Sendromlar

Hirschsprung Hastalığı, enterik sinir sisteminin gelişimsel bir bozukluğudur (nörokristopati) ve submukozal ve miyenterik pleksuslarda ganglion hücrelerinin yokluğu ile karakterizedir. Distal bağırsak tıkanıklığının yenidoğanlardaki en sık nedenidir; insidansı 5.000 canlı doğumda birdir (Nelson - Bölüm 17 Sindirim Sistemi).

Epidemiyoloji ve genetik

• Erkek:kadın oranı kısa segment hastalık için 4:1, tüm kolonik aganglionozis için yaklaşık 2:1’dir; Prematürite Sekelleri seyrektir (Nelson - Bölüm 17 Sindirim Sistemi)
• Uzun segment hastalıkta artmış ailesel insidans görülür (Nelson - Bölüm 17 Sindirim Sistemi)
• Aile kümelerinde dominant ve resesif kalıtım örüntüleri gösterilmiş olmasına rağmen Hirschsprung hastalığı genellikle sporadiktir (Nelson - Bölüm 17 Sindirim Sistemi)
• Yolaklar:RET sinyal yolağı (RET, GDNF, NTN) proteinlerini kodlayan ve endotelin (EDN) tip B reseptör yolağında (EDNRB, EDN3, EVE-1) görev alan birçok gende genetik defektler tanımlanmıştır (Nelson - Bölüm 17 Sindirim Sistemi)
• Sendromik formlarL1CAM, SOX10 ve ZFHX1B (önceden bilinen adıyla SIP1) genleriyle ilişkilendirilmiştir (Nelson - Bölüm 17 Sindirim Sistemi)

Hirschsprung ile ilişkili sendromlar — Nelson’ın listesi

Hirschsprung hastalığı şunlarla ilişkili olabilir (Nelson - Bölüm 17 Sindirim Sistemi):

Ayrıca Hirschsprung hastalığı Mikrosefali, mental retardasyon, anormal yüz görünümü, Otizm Spektrum Bozukluğu, yarık damak, Hidrosefali ve mikrognatiye ilişkili olarak da görülmüştür (Nelson - Bölüm 17 Sindirim Sistemi).

Patoloji

• Ganglion hücrelerinin yokluğu rektumdan proksimale doğru kesintisiz bir şekilde değişken bir mesafe boyunca tutulum gösterir; nöral inervasyonun yokluğu proksimal bağırsaktan distale doğru olan nöroblast göçündeki duraklamanın sonucudur
• Miyenterik ve submukozal pleksusların olmaması bağırsak duvarının gevşemesinde yetersizlik ve bağırsak duvar hipertonisitesi ile sonuçlanır ve bağırsak tıkanıklığına yol açar
• Hastaların %80’inde aganglionik segment rektosigmoide sınırlıdır; yaklaşık %10-15’inde sigmoid kolon proksimaline uzanan uzun segment hastalık vardır; tüm bağırsak aganglionozisi seyrektir ve vakaların yaklaşık %5’inden sorumludur
• Histoloji: Meissner ve Auerbach pleksuslarının yokluğu, hipertrofik sinir demetleri ve kas tabakaları arasında ve submukozada yüksek konsantrasyonlarda asetilkolinesteraz

(Nelson - Bölüm 17 Sindirim Sistemi)

Klinik bulgular