Sistinozis

Sistin metabolizmasındaki bozukluktan kaynaklanan; başta böbrek, karaciğer, göz ve beyin olmak üzere vücudun önemli organlarında sistin birikimi ile giden otozomal resesif hastalık. Çocuklarda renal Fanconi sendromunun en sık kalıtsal nedenidir; tedavi edilmezse ilk on yılın sonunda Son Dönem Böbrek Hastalığı gelişir (Nelson - Bölüm 22 Nefroloji).

Genetik

• Biyokimya: sistin, iki sistin molekülünün disülfid bağı aracılığıyla sülfhidril gruplarından bir araya gelmesi ile oluşan oksitlenmiş sistein formudur; sistinin sonuçlanan birikimi sistemik bir hastalıktır (Nelson - Bölüm 22 Nefroloji)
• Gen: sistinozis, sistinozin proteinini kodlayan CTNS genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Sistinozin, H⁺ aracılı lizozomal sistin taşıyıcısı olduğu düşünülmektedir (Nelson - Bölüm 22 Nefroloji)
• Genotip-fenotip: şiddetli nefropatik sistinozisi olan hastaların sistinozin fonksiyonunun tamamen kaybına yol açan mutasyonlar taşıdığı gösterilmektedir. Daha hafif klinikte hastalık olanlarda, kısmi fonksiyon gören protein ekspresyonuna yol açan mutasyonlar vardır (Nelson - Bölüm 22 Nefroloji)
• İnsidans: 1/100.000 ila 1/200.000; Fransız kökenli Kanadalılar gibi bazı popülasyonlarda insidans çok daha yüksektir (Nelson - Bölüm 22 Nefroloji)
• En az üç klinik patern tanımlanmıştır (Nelson - Bölüm 22 Nefroloji)
• Renal Fanconi sendromunun kalıtsal nedenleri (Tablo 547.1):sistinozis, Lowe sendromu, Wilson Hastalığı, Tirozin Metabolizma Bozuklukları Karşılaştırması, Galaktozemi, kalıtsal Herediter Fruktoz İntoleransı, metakromatik lökodistrofi, Piruvat Karboksilaz Eksikliği, Metilmalonik Asidemi (Nelson - Bölüm 22 Nefroloji)

Klinik Bulgular

Üç klinik patern

• İnfantil (nefropatik) sistinozis — en şiddetli form: sahip küçük çocuklar, yaşamın 1. veya 2. yılında ciddi Tübüler Fonksiyon bozukluğu ve Büyüme Geriliği ile başvurur. Hastalık tedavi edilmezse, çocuklar ilk on yılın sonunda son dönem böbrek yetmezliği geliştirir
• Hafif bir form, ergenlik döneminde daha az şiddetli tübüler anormallikler ve böbrek yetmezliğine daha yavaş ilerleme ile karakterizedir
• Oküler tutulumun olduğu ancak böbrek tutulumunun olmadığı benign bir form, erişkin dönemde ortaya çıkar

(Nelson - Bölüm 22 Nefroloji)

Nefropatik sistinozis

• Hastalar belirgin tübüler fonksiyon bozukluklarını ve Fanconi sendromunu yansıtan poliüri veya polidipsi, büyüme geriliği ve raşitizm klinik bulgularıyla başvururlar
• Dehidratasyon veya azalan ter üretiminden kaynaklanan ateş yaygındır
• Azalan pigmentasyon nedeniyle hastalar genellikle açık tenli ve sarışındır