Tirozin Metabolizma Bozuklukları Karşılaştırması

“Tirozin diyet ile alınıp sindirilen proteinlerden veya endojen olarak fenilalaninden sentezlenir. Protein sentezi için kullanılır ve dopamin, norepinefrin, epinefrin, melanin ve tiroksinin öncülüdür. Tirozinin fazlası karbondioksit ve suya metabolize olur” (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar, Bölüm 103.2, Şekil 103.1).

“Hipertirozinemiye sebep olan kalıtsal enzim eksiklikleri fumarilasetoasetat hidrolaz (FAH), tirozin aminotransferaz ve 4-hidroksifenilpirüvat dioksijenazdır (4-HPDD).”

⚠️ Kazanılmış hipertirozinemi“Kazanılmış hipertirozinemi ciddi hepatoselüler işlev bozukluğu (karaciğer yetmezliği), Nütrisyonel Dermatozlar (vitamin C 4-HPDD için kofaktör) ve hipertiroidizm durumlarında görülür. Hipertirozinemi yemekten hemen sonra alınan kan örneklerinde ve prematür bebeklerde sık görülür” — yani yüksek tirozin tek başına kalıtsal hastalık demek değildir (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar).

Ana karşılaştırma

(Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar)

Tirozinemi tip I — hepatorenal tirozinemi

“Tirozinemi tip 1 FAH eksikliğinin sebep olduğu, pek çok sistemi tutan ciddi bir hastalıktır. Karaciğer, böbrek ve sinir zedelenmesine muhtemelen tirozin metabolitleri özellikle fumarilasetoasetat ve süksinilaseton neden olur.”

Doğal seyir

❗ Başlangıç yaşı prognozu belirler“İki aylıktan önce bulgu veren bebeklerde bir yıllık mortalite oranı %60 iken altı aylıktan sonra bulgu veren bebeklerde bu oran %4’e düşmektedir.”“Bulgular ne kadar erken ortaya çıkarsa prognoz o kadar kötüdür.”

• Hepatik kriz:“Genellikle araya giren bir hastalığın tetiklediği katabolik bir sürecin sebep olduğu hepatik kriz sıklıkla hastalığın başlangıcıdır. Ateş, huzursuzluk, kusma, kanama, hepatomegali, sarılık, karaciğer enzimlerinde yükseklik, Hipoglisemili Bebek ve Çocuğa Yaklaşım ve nöropati sıktır.”“Artmış metiyonin metabolitleri sonucu kaynamış lahanaya benzeyen bir koku olabilir.”
• “Hepatik kriz karaciğer yetmezliğine ilerleyebilir ve ölüm görülebilir. Kriz aralarında değişen derecelerde Büyüme Geriliği, hepatomegali ve pıhtılaşma bozuklukları kalıcı olarak görülür. Yaş ilerledikçe siroz hatta Hepatoselüler Karsinom görülebilir.”
• Nöropatik krizler:“Etkilenen çocukların yaklaşık %40’ında akut porfiryayı andıran periferal nöropati atakları görülür.”“Bu ataklarda %30’unda Mekanik Ventilasyon gerekebilecek solunum yetmezliğine sebep olan ciddi baş güçsüzlüğü olabilir. Krizler tipik olarak bir-yedi günde sonlanır. Fakat paralitik krizlerin düzelmesi haftalar ya da aylar sürebilir.”
• Böbrek:“hiperfosfatüri, Hipofosfatemi, normal anyon açıklıklı Metabolik Asidoz ve D vitamini dirençli raşitizm ile Fanconi sendromu benzeri bir tablo şeklinde belirti verebilir.”“Ergenlerde ve daha büyük hastalarda glomerüler yetmezlik çıkabilir.”
• “Bazı bebeklerde Kalıtsal Kardiyomiyopatiler Karşılaştırması ve Konjenital Hiperinsülinizm görülebilir.”

Laboratuvar

• “Serum ve idrardaki yüksek süksinilaseton düzeyleri Tirozinemi Tip 1 için tanısaldır.”“Süksinilaseton düzeyleri nitisinon ile tedavi edilen hastalarda tanısal eşik değerin altına inebilir.”
• “Tedavi edilmeyen hastalarda α-fetoproteinin kan düzeyi genellikle büyük ölçüde artarken, karaciğerde sentezlenen faktörleri hastaların çoğunda azalır. Etkilenen bebeklerin kord kanında α-fetoprotein düzeyi artmıştır. Bu durum karaciğer zedelenmesinin intrauterin dönemde başladığını gösterir.”