| Özellik | Değer |
|---|---|
| tags | karşılaştırma |
| baslik | Cinsel gelişim bozukluklarında (CGB/DSD) mutasyona uğramış genler — Tablo 600.1 |
| tus-onceligi | yüksek |
| guncelleme | 2026-09-20 |
| kaynaklar | Nelson - Bölüm 25 Endokrin Sistem |
Tablo 600.1 — Cinsiyet Gelişim Bozuklukları Mutasyona Uğramış Genler (Nelson - Bölüm 25 Endokrin Sistem, Bölüm 600)
CGB = cinsiyet gelişim bozukluğu (DSD). OD = otozomal dominant, OR = otozomal resesif, TF = transkripsiyon faktörü, Tr = transkripsiyon faktörü.
| Gen | Protein | OMIM # | Lokus | Kalıtım | Gonad | Müllerian yapılar | Dış genital yapılar | İlişkili özellikler / değişken fenotipler |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| WT1 | TF | 607102 | 11p13 | OD | Disgenetik testis | ± | Dış veya kuşkulu | ‣, renal anomaliler, gonadal tümörler (WAGR Sendromu, Denys-Drash Sendromu ve Frasier Sendromu) |
| SF1 (NR5A1) | Nükleer reseptör TF | 184757 | 9q33 | OD/OR | Disgenetik testis | ± | Dış veya kuşkulu | Daha ağır fenotiplerde primer adrenal yetmezlik, daha hafif fenotiplerde 46,XX kısmi gonadal disgenezi; SF-1 mutasyonu taşıyan annelerde prematür ‣ |
| SRY | TF | 480000 | Yp11.3 | Y | Disgenetik testis veya ovotestis | ± | Dış veya kuşkulu | — |
| SOX9 | TF | 608160 | 17q24-25 | OD | Disgenetik testis veya ovotestis | ± | Dış veya kuşkulu | Kampomelik displazi (17q24 yeniden düzenlemelerinde riskte mutasyonlarından daha hafif fenotip) |
| DHH | Sinyal molekülü | 605423 | 12q13.1 | OR | Disgenetik testis | + | Dış veya kuşkulu | Bir hastada minifasiküler nöropati görülen ağır tip, diğer hastalarda izole gonadal disgenezi |
| ATRX | Helikaz (Kromatin remodeling) | 300032 | Xq13.3 | X | Disgenetik testis | + | Dış, kuşkulu veya erkek | α-‣, ‣ |
| ARX | TF | 3003382 | Xp22.13 | X | Disgenetik testis | − | Kuşkulu | X’e bağlı lizensefali, epilepsi, vücut ısısında dengesizlik |
| Gata4 | TF | 615542 | 8q23.1 | XY bireylerde OD | Disgenetik testis | − | Kuşkulu | Konjenital kalp hastalığı |
| Gen | Protein | OMIM # | Lokus | Kalıtım | Gonad | Müllerian | Dış genital | İlişkili özellikler |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| DMRT1 | TF | 602424 | 9p24.3 | Monozomik delesyon | Disgenetik testis | ± | Dış veya kuşkulu | Zihinsel yetersizlik |
| DAX1 (NR0B1) | Nükleer reseptör TF | 300018 | Xp21.3 | dupXp21 | Disgenetik testis veya over | ± | Dış veya kuşkulu | Zihinsel yetersizlik |
| WNT4 | Sinyal molekülü | 603490 | 1p35 | dup1p35 | Disgenetik testis | ± | Kuşkulu | Zihinsel yetersizlik |
| Gen | Protein | OMIM # | Lokus | Kalıtım | Gonad | Müllerian | Dış genital | İlişkili özellikler |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| LHCGR | G-protein reseptörü | 152790 | 2q21 | OR | Testis | − | Dış, kuşkulu veya ‣ | Leydig hücre hipoplazisi |
| DHCR7 | Enzim | 602858 | 11q12-13 | OR | Testis | − | Değişken | Smith-Lemli-Opitz Sendromu: kaba yüz, 2., 3. ayak parmaklarında ‣, boyunma duraklaması, gelişme geriliği, kalp ve iç organ anomalileri |
| StAR | Enzim | 600617 | 8p11.2 | OR | Testis | − | Dişi | Konjenital lipoid adrenal hiperplazi (primer adrenal yetmezlik), pubertal yetersizlik |
| CYP11A1 | Mitokondriyal membran proteini | 118485 | 15q23-24 | OR | Testis | − | Dişi veya kuşkulu | Konjenital adrenal hiperplazi (primer adrenal yetmezlik), pubertal yetersizlik |
| HSD3B2 | Enzim | 201810 | 1p13.1 | OR | Testis | − | Belirsiz | Konjenital Adrenal Hiperplazi, primer adrenal yetmezlik, DHEA artışına bağlı androjenizasyon |
| CYP17 | Enzim | 202110 | 10q24.3 | OR | Testis | − | Dişi, kuşkulu veya mikropenis | KAH, kortikosteron ve 11-deoksikortikosteron artışına bağlı hipertansiyon (17, 20 liyaz eksikliği hariç) |
| POR (P450 oksido-redüktaz) | CYP enzimi elektron verici | 124015 | 7q11.2 | OR | Testis | + | Erkek veya kuşkulu | 21-hidroksilaz eksikliği, 17α-hidroksilaz/17,20 liyaz eksikliği ve aromataz eksikliğinin miks özellikleri; bazen Antley-Bixler iskelet displazisi ile ilişkili |
| HSD17B3 | Enzim | 605573 | 9q22 | OR | Testis | − | Dış veya kuşkulu | Pubertede kısmi androjenizasyon, androjen testosteron artışı |
| SRD5A2 | Enzim | 607306 | 2p23 | OR | Testis | − | Kuşkulu veya mikropenis | Pubertede kısmi androjenizasyon, testosteron:DHT oranında artış |
| AKR1C4 | Enzim | 600451 | 10p15.1 | Belirsiz | Testis | − | Kuşkulu veya mikropenis | 17,20 yaş eksikliği olduğu düşünülen hastalarda DHT eksikliği, AKR1C2 mutasyonunda oluşan oksidoredüktaz eksikliği |
| AKR1C2 | Enzim | 600450 | 10p15.1 | Belirsiz | Testis | − | Kuşkulu veya mikropenis | Aynı; DHT eksikliği |
| AMH | Sinyal molekülü | 600957 | 19p13.3-13.2 | OR | Testis | + | Normal erkek | Persistan Müllerian kanal sendromu (PMDS) |
| AMH-reseptörü | Serin-treonin kinaz transmembran reseptörü | 600956 | 12q13 | OR | Testis | + | Normal erkek | Persistan Müllerian kanal sendromu (PMDS) |
| Androjen reseptörü | Nükleer reseptör TF | 313700 | Xq11-12 | X | Testis | − | Dişi, kuşkulu, mikropenis veya normal erkek | Tam androjen ve kısmi androjen duyarsızlık sendromu; dış genital yapılar/iç mülleriyen fenotipik spektrum |
| Gen | Protein | OMIM # | Lokus | Kalıtım | Gonad | Müllerian | Dış genital | İlişkili özellikler |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SRY | TF | 480000 | Yp11.3 | Translokasyon | Testis veya ovotestis | ± | Erkek veya kuşkulu | — |
| SOX9 | TF | 608160 | 17q24 | dup17q24 | B (ovotestis) | ± | Erkek veya kuşkulu | Palmoplantar hiperkeratoz ve skuamöz maligniteler |
| R-spondin-1 | Sinyal molekülü | 610644 | 1p34.3 | OR | Ovotestis | ± | Erkek veya kuşkulu | Palmoplantar hiperkeratoz ve bazı maligniteler |
| Gen | Protein | OMIM # | Lokus | Kalıtım | Gonad | Müllerian | Dış genital | İlişkili özellikler |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HSD3B2 | Enzim | 201810 | 1p13 | OR | Over | + | Kliteromegali | Konjenital Adrenal Hiperplazi, primer adrenal yetmezlik, DHEA artışına bağlı androjenizasyon |
| CYP21A2 | Enzim | 201910 | 6p21-23 | OR | Over | + | Kuşkulu | KAH, adrenal yetmezlikle ilişkili ağır tuz-kaybettiren formlardan kompanse adrenal fonksiyonlu hafif virilizan formlara uzanan fenotipik spektrum; 17β-hidroksi progesteron artışı |
| CYP11B1 | Enzim | 202010 | 8p21-22 | OR | Over | + | Kuşkulu | KAH, 11-deoksikortikosterol ve 11-deoksikortikosteron artışına bağlı hipertansiyon |
| POR (P450 oksido-redüktaz) | Elektron verici CYP enzimi | 124015 | 7q11.2 | OR | Over | + | Kuşkulu | 21-hidroksilaz eksikliği, 17α-hidroksilaz/17,20 liyaz eksikliği ve anomaliz eksikliğinin mikst özellikleri; bazen Antley-Bixler iskelet displazisi ile ilişkili |
| CYP19 (aromataz) | Enzim | 107910 | 15q21 | OR | Over | + | Kuşkulu | Gebelikte maternal virilizasyon ve kortizol artışı; deksametazon yokluğu, kemi vukular bariç |
| Glukokortikoid reseptörü | Nükleer reseptör TF | 138040 | 5q31 | OR | Over | + | Kuşkulu | ACTH, 17-hidroksil progesteron ve kortizol artışı; deksametazon baskılanmasının olmaması (CYP21’de heterozigot mutasyon olası hastasıyla) |
(Kaynak: Nelson - Bölüm 25 Endokrin Sistem, Tablo 600.1; Lee PA, Houk CP, Ahmed SF, et al: Pediatrics 118:e488-e500, 2006; Lee PA, Nordenström A, Houk CP, et al: Horm Res Paediatr 85:158-180, 2016)
💡 TUS ipucu — WT1’in üç sendromu Tek gen, üç farklı tablo: WAGR Sendromu (delesyon; Wilms + Aniridi + GÜ anomali + gelişim geriliği) · Denys-Drash Sendromu (WT1 3-amino asit KTS formunda; anormal dış genitalya + Wilms tümörü + erken başlangıçlı böbrek yetmezliği) · Frasier Sendromu (yavaş ilerleyici glomerülopati + 46,XY tam gonadal disgenezi).
💡 TUS ipucu — üç “dişi görünüm, XY karyotip” nedeniTam androjen duyarsızlık sendromu (AR, X’e bağlı; Müllerian yapılar yok, testis var) · 5α-redüktaz eksikliği (SRD5A2; pubertede kısmi virilizasyon, testosteron:DHT artmış) · 17β-HSD3 eksikliği (HSD17B3; pubertede androjenizasyon, androstenedion:testosteron artmış). Ayırt eden: pubertede virilize oluyor mu? AIS’te olmaz; 5α-redüktaz ve 17β-HSD3’te olur.