| Özellik | Değer |
|---|---|
| tags | karşılaştırma |
| ad-tr | İlaçlar ve sitokrom P450 (CYP) enzimleri ve P-glikoprotein taşıyıcısı arasındaki bazı önemli ilişkiler |
| ad-en | Important relationships between drugs, cytochrome P450 enzymes and P-glycoprotein |
| tus-onceligi | çok yüksek |
| guncelleme | 2026-10-09 |
| kaynaklar | Nelson - Bölüm 7 Çocuklarda İlaç Tedavisi |
Tablo 72.2 (Nelson - Bölüm 7 Çocuklarda İlaç Tedavisi, Bölüm 72). İlaç etkileşimlerinin omurgası. Kaynak: www.drug-interactions.com · Uyarlama: Med Lett 2003;45:47.
| ENZİM | İLAÇ SUBSTRATLARI | İNHİBİTÖRLER | UYARICILAR (indükleyiciler) |
|---|---|---|---|
| CYP1A2 | Kafein, klomipramin, klozapin, teofilin | Simetidin · Fluvoksamin · Siprofloksasin | Omeprazol · TÜTÜN |
| CYP2C9 | Diklofenak, ibuprofen, piroksikam, losartan, irbesartan, selekoksib, tolbutamid, varfarin, fenitoin | Flukonazol · Fluvastatin · Amiodaron · Zafirlukast | Rifampin |
| CYP2C19 | Omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, (S)-mefenitoin, (S)-sitalopram, nelfinavir, diazepam, vorikonazol | Simetidin · Fluvoksamin | Rifampin |
| CYP2D6 | MSS etkili ilaçlar: atomoksetin, amitriptilin, desipramin, imipramin, paroksetin, haloperidol, risperidon, tiyoridazin | ||
| Antiaritmik ajanlar: meksiletin, propafenon | |||
| β-Blokerler: propranolol, metoprolol, timolol | |||
| Narkotikler:kodein, dekstrometorfan, hidrokodon | |||
| Diğerleri: tamoksifen | Fluoksetin · Paroksetin · Amiodaron · Kinidin · Terbinafin · Simetidin · Ritonavir | — | |
| CYP3A4 | Kalsiyum kanal blokerleri: diltiazem, felodipin, nimodipin, nifedipin, nisoldipin, nitrendipin, verapamil | ||
| İmmünsüpresif ajanlar: siklosporin A, takrolimus | |||
| Kortikosteroidler: budesonid, kortizol, 17β-estradiol, progesteron, testosteron | |||
| ‣ antibiyotikler: klaritromisin, eritromisin, troleandomisin | |||
| Antikanser ajanlar: siklofosfamid, gefitinib, ifosfamid, tamoksifen, vinkristin, vinblastin | |||
| Benzodiazepinler: alprazolam, midazolam, triazolam | |||
| Opioidler: alfentanil, fentanil, sufentanil | |||
| HMG-CoA redüktaz inhibitörleri: lovastatin, simvastatin, atorvastatin | |||
| ‣ proteaz inhibitörleri: ‣, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, amprenavir | |||
| Diğerleri: kinidin, sildenafil, eletriptan, ziprasidon | Amiodaron · Flukonazol · Ketokonazol · İtrakonazol · Klaritromisin · Eritromisin · Troleandomisin · İmatinib · Ritonavir · İndinavir · GREYFURT SUYU · Nefazodon* | Barbitüratlar · Karbamazepin · Fenitoin · ‣ · Nevirapin · Rifampin · Ritonavir · “ST. JOHN’S WORT”* | |
| P-glikoprotein | Aldosteron, amprenavir, atorvastatin, siklosporin, deksametazon, digoksin, diltiazem, domperidon, doksorubisin, eritromisin, etoposid, feksofenadin, hidrokortizon, indinavir, ivermektin, loperamid, nelfinavir, ondansetron, paklitaksel, kinidin, sakinavir, simvastatin, verapamil, vinblastin, vinkristin | Amiodaron · Karvedilol · Klaritromisin · Siklosporin · Eritromisin · İtrakonazol · Ketokonazol · Kinidin · Ritonavir · Tamoksifen · Verapamil* | Amprenavir · Klotrimazol · Fenotiyazin · Rifampin · Ritonavir · “ST. JOHN’S WORT”* |
💡 Üç büyük indükleyici — ezberlenmesi gerekenlerRifampin (CYP2C9, 2C19, 3A4, P-gp) · Antikonvülzanlar (barbitüratlar, karbamazepin, fenitoin → CYP3A4) · “St. John’s wort” (Sık Görülen Bitkisel Ürün-İlaç Etkileşimleri; CYP3A4, P-gp). Tütün CYP1A2’yi indükler — sigara içen hastada teofilin ve klozapin dozu değişir.
⚠️ Greyfurt suyu CYP3A4’ü inhibe eder“Bağırsak CYP3A4 aktivitesi greyfurt suyu tarafından inhibe edilir ve bu enzim tarafından metabolize edilen birçok ilacın daha yüksek düzeylerine yol açabilir; çok büyük miktarda greyfurt suyu da hepatik CYP3A4’ü inhibe edebilir.”
ℹ️ CYP3A ailesi — en kalabalık grup“CYP3A ailesi insanda dört üyeden oluşur (CYP 3A4, 3A5, 3A7 ve 3A43) ve insanda hepatik ilaç biyotransformasyonu açısından toplu olarak en önemli CYP grubudur.”“CYP3A4, erişkinlerde major CYP izoformu.”“CYP3A7, fetal karaciğerin baskın CYP izoformudur ve embriyonik karaciğerde gebeliğin 50-60. günlerinde tespit edilebilir.”“Yaşamın ilk altı ayında CYP3A7 ekspresyonu CYP3A4’ünkini aşar; ancak çoğu CYP3A substratına karşı katalitik aktivitesi CYP3A4 ile karşılaştırıldığında oldukça sınırlıdır.”“CYP3A5 polimorfik olarak ekspese edilir ve çeşitli etnik gruplarda incelenen erişkin karaciğer örneklerinin yaklaşık %25’inde bulunur.”“Afrikalı Amerikalılar’ın yaklaşık %60’ı, Avrupalı Amerikalılar’ın sadece %33’ü kıyasla işlevsel hepatik CYP3A5 aktivitesi gösterir.”
⚠️ CYP3A5 ve takrolimus — nakil hastasında kritik“CYP3A51/3 genotipi olan çocuk hastalarda kalp nakli gerçekleştirildiğinde takrolimus düzeyleri, nakilden hemen sonraki yüksek derecede kırılgan dönemde (yaklaşık 2 hafta) CYP3A53/3 genotipleri olan hastalarda gözlemlenenlerin yaklaşık %25’i kadardır.”“CYP3A5 ekspresyon genotipine ek olarak, daha genç yaşta olmak da daha düşük takrolimus düzeyleriyle ilişkili bulunmuştur.”“CPIC için uyarıcı olmuştur: CYP3A51 alleli olan çocuklarda ve ergenlerde uygulanan takrolimus dozunda 1,5-2 kat artışa gidilmesi yönünde.”*
💡 TUS ipucuMakrolidler (eritromisin, klaritromisin) hem CYP3A4 SUBSTRATI hem İNHİBİTÖRÜ. Bu yüzden statin, siklosporin, midazolam ile birlikte tehlikeli. Azol antifungaller (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol) güçlü CYP3A4 inhibitörleri.Kodein = CYP2D6 substratı. Fluoksetin/paroksetin (CYP2D6 inhibitörü) alan hastada kodein etkisiz kalır. P-glikoprotein kan-beyin bariyerinde ve bağırsak epitelinde ilaç direncini belirler — digoksin, siklosporin, loperamid substratı.