Eşanlamlılar: AKN, Kostmann Hastalığı, Kostmann Sendromu

Kategori: İmmünoloji · Tür: hastalık

Özet

ELANE, GFI1, HAX1 (Kostmann), G6PC3, VPS45 gibi genlerdeki mutasyonlara bağlı kalıcı şiddetli nötropenidir; kemik iliğinde promiyelosit-miyelosit aşamasında matürasyon durması vardır ve prelösemiktir. Erken başlangıçlı tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlar (yüzeyel apse, Omfalit, Pnömoni, otitis media), oral ülser, aftöz Stomatit, ishal ve diş eti hipertrofisi (kalıcı diş kaybı) görülür; Splenomegali ve hipergamaglobulinemi eşlik edebilir, HAX1 mutasyonunda Epilepsi olabilir. Tanı kalıcı ANS <500/mm3, iliğte matürasyon durması ve genetik analizle konur; immün Nötropeni dışlanmalıdır. Miyelodisplastik sendrom ve AML riski vardır. Tedavi G-CSF’dir, yanıtsızlıkta HKHN uygulanır. Ayırıcı tanıda Siklik Nötropeni bulunur.

Bölümlerdeki özetler

• ELANE, GFI1, HAX1 (Kostmann), G6PC3, VPS45 vb. mutasyonlara bağlı kalıcı şiddetli nötropeni, promiyelosit-miyelosit aşamasında matürasyon durması; prelösemik. Tedavi G-CSF, yanıtsızlıkta HKHN. (İmmünoloji › Fagositin Sayısal Ve İşlevsel Bozuklukları; s.1477, s.1478)

Ayrıntılı bilgi

Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.

Tanım ve sınıflama

• Rolf Kostmann 1956 İsveç ailesi: promiyelosit-miyelosit aşamasında olgunlaşma durması, erken ağır bakteriyel enfeksiyon ve kalıcı şiddetli Nötropeni (s.1477)
• Nötropeni <1500/µL; şiddetli <500, orta 500-1000, hafif 1000-1500; konjenital formlar: infantil agranülositoz (Kostmann), Siklik Nötropeni, GSD tip Ib; XLA, XL hiper IgM, retiküler disgenezi, WHIM’de bileşen olabilir (s.1477)
• IUIS: AKN1 ELANE (OD), AKN2 GFI1 (OD, B/T lenfopeni), AKN3 HAX1 (OR, Kostmann; bilişsel/nörolojik kusur, MDS/Lösemi yatkınlığı), AKN4 G6PC3 (OR), AKN5 VPS45 (OR); GSD Ib G6PT1 (açlık hipoglisemisi, Laktik Asidoz, hiperlipidemi, hepatomegali); X-ilişkili Nötropeni WAS GOF; Barth (TAZ, XL; kardiyomiyopati, miyopati, büyüme geriliği); Cohen (VPS13B, OR; dismorfizm, MR, obezite, sağırlık); Clericuzio (USB1); CLPB (3-metilglutakonik asidüri); CSF3R, SMARCD2, HYOU1, SRP54 (OD) (s.1472)

Etiyoloji ve patogenez

• Kalıtım OR, OD, XL ve sporadik; OD ve sporadiklerin yarıdan fazlasında nötrofil elastazı kodlayan ELANE heterozigot mutasyonu; GFI1 heterozigot mutasyonu OD AKN; HAX1 bialelik mutasyonu OR AKN (Kostmann); mutant HAX1 ve ELANE miyeloid progenitörlerde apoptozu hızlandırabilir (s.1477)
• X’e bağlı konjenital Nötropeni WASP mutasyonu; OR P14 (LAMTOR2); JAGN1; CSF3R (G-CSF reseptörü) işlev kaybı mutasyonları da neden (s.1477)

Klinik bulgular ve seyir

• Yüzeyel apse, oral ülser, kutanöz enfeksiyon, Omfalit, Pnömoni, otit, diyare; aftöz Stomatit ve dişeti hiperplazisi kalıcı diş kaybı yapabilir; HAX1 mutasyonlu bazılarında gelişme geriliği, epilepsi dahil nörolojik bozukluk, gonadal yetersizlik; Ig artışı; splenomegali (s.1477)
• Prelösemik sendrom: MDS ve AML gelişebilir, dikkatle izlenmeli (s.1477)

Tanı

• Kalıcı mutlak nötrofil <500/mm3; seri kan sayımı; kemik iliğinde promiyelosit-miyelosit maturasyon duraksaması; ilaç ve otoimmün hastalıklar dışlanmalı; infantil immün Nötropeni anti-nötrofil antikorlarla dışlanır (neonatal pozitiflik sıklıkla annedendir, birkaç ayda düzelir); genetik çalışma kesin tanı, tedavi yanıtı ve sonucu öngörmeye yardım eder (s.1477–1478)