ℹ️ Dört miyojenik düzenleyici gen“Sık DNA nükleotit sekansları ile ilişkili DÖRT MİYOJENİK DÜZENLEYİCİ GENİN ailesi, temel heliks-halka-heliks proteinlerini kodlayan transkripsiyon faktörlerini paylaşırlar.”“Bu genler, çizgili kasın herhangi bir farklılaşmamış mezodermal hücreden farklılaşmasını yönlendirir.”

💡 TUS ipucu — redundans ve “miyomaker”“Erken miyogenez miyoblast füzyonunu hızlandırır. Myf5, miyogenin, MyoD ve MYF6 olmaksızın miyojenik farklılaşmayı destekleyemez.”“Bu dört genin her biri en az birinin ekspresyonunun ve belirli koşulların yokluğunda aktivasyonu yapabilirler.”“Kas yapıcı ‘MİYOMAKER’ olarak bilinen başka bir gen ayrıca miyoblast füzyonunu hızlandırır.”“MYF5 ve herkülin ekspresyonu geçicidir, fakat FETAL HAYATTA GERİ DÖNER.”

📝 Rejenerasyon ve satellit hücreler“Miyojenik genler kas rejenerasyonu sırasında aktiftir, gelişimsel süreci desteklerler; özellikle MyoD erişkin kasında miyojenik kök hücre (progenitör satellit hücre) aktivasyonu için gereklidir.”“Aynı zamanda PAX3, PAX7 ve WNT3a genleri de miyogenezde önemli rol oynar ve yukarıda belirtilen dört genin her biri ile etkileşirler.”“Başka bir gen, miyositlerin farklılaşmasını engelleyerek KAS GELİŞİMİNİ NEGATİF DÜZENLEYEN MİYOSTATİN’dir (‘myostatin’).”“Miyojenik genlerin gelişimsel miyopatilerdeki kesin bütünleştirici rolü tam olarak tanımlanmamıştır.”

💡 TUS ipucu — satellit hücreler“Miyojenik genler sadece fetal miyogenez için değil fakat ayrıca özellikle MUSKÜLER DİSTROFİLER ve OTOİMMÜN ENFLAMATUAR MİYOPATİLER ve TRAVMA veya TOKSİNLERE sekonder kas hasarlarında herhangi bir yaşta kas rejenerasyonu için önemlidir.”“Matür kasta rejenerasyona aracılık eden SATELLİT (uydu) hücrelerinin embriyonik kas progenitör hücreleri gibi bazı somitik orijini vardır, fakat onları düzenleyen genler farklıdır.”“Pax3 ve Pax7, embriyoda, somitlerin miyotomlarından primitif miyoblast progenitörlerinin periferik kas bölgelerine migrasyonuna aracılık eder, fakat postnatal olarak iki Pax7 geninden SADECE BİRİSİ satellit hücre hayatta kalımı için görev almaya devam eder.”“Sonrasında, kas rejenerasyonu için kas satellit (yani kök) hücrelerin aktive olmasına JUVENİL dönemi sonrasında ona daha fazla ihtiyaç yoktur.”

Konjenital miyopatiler — genel çerçeve

📝 Tanım“Heterojen bir grup konjenital nöromusküler hastalıklar KONJENİTAL MİYOPATİLER (Tablo 626.1 ve 626.2) olarak bilinir.”“Bu bozuklukların birçoğunda hücre içi yapısında bozukluklar, histokimyasal, immünohistokimyasal ve elektron mikroskopi anlamında, kas biyopsisi ile gösterilebilir.”“Diğerlerinde kas biyopsisi bozukluğu, hücre içi yapısında anatomik bir problem değil, kas özgün kas lifi tiplerinin oran ve büyüklüğünde FARKLILAŞMAZ.”“Genetik bir etiyoloji konjenital miyopatilerin birçoğunda tanımlanmıştır ve konjenital miyopatiler, musküler distrofiler ve Spinal Musküler Atrofi, kan örneklerinden moleküler genetik incelemeler, kesin tanı kas biyopsisi olmaksızın doğrulanabilir.”

⚠️ Klinik ipuçları“Konjenital miyopatilerin çoğu İLERLEYİCİ OLMAYAN DURUMLARDIR, fakat bazı hastalar kas histolojilerinde ek değişikliklerle birlikte YAVAŞ KLİNİK BOZULMA gösterebilirler.”“Bazı konjenital miyopatilerde, ağır neonatal NEMALİN MİYOPATİSİNDE olduğu gibi, Disfaji ve solunum ve/veya kardiyak yetersizlik nedeniyle klinik ifade hayatı tehdit edici olabilir.”“KARDİYOMİYOPATİ konjenital miyopatisi olan bazı hastalarda gelişir (Tablo 626.3 ve 626.4).”“Konjenital miyopatiler kategorisindeki hastalıkların çoğu KALITSALDIR, bazıları klasik mendelian kalıtım özellikleri ve diğerleri SPORADİK veya YENİ NOKTA MUTASYONLARIDIR.”“Fenotipi uygun bir konjenital miyopati için kuvvetli şüphe uyandırsa da, kesin tanı kas biyopsisi örneğinde histopatolojik bulgular veya bozukluktan şüphe ediliyorsa, LENFOSİTLERDE GENETİK İNCELEMELERE dayanır.”

💡 TUS ipucu — fenotip-genotip örtüşmesi“Konjenital miyopatiler, sıklıkla, daha önce tahmin edilenin ötesinde, kas biyopsisinde daha farklı patolojik fenotipler ve klinik bulgularda bir derecede kadar örtüşme ile daha yakın genetik ilişkiler gösterirler.”“Tropomiyozin 3 (TPM3) geninde mutasyonlar, nemalin miyopatinin en iyi belgelenmiş etiyolojileri içerisindedir fakat bu gendeki benzer genetik mutasyonların NEMALİN RODLAR OLMAKSIZIN, izole KONJENİTAL LİF-TİPİ DİSPORSİYON, ‘CAP’ MİYOPATİSİ, SENTRONÜKLEER (‘MİYOTÜBÜLER’) MİYOPATİ ve SANTRAL KOR/MİNİKOR ‘MİNİCORE’ HASTALIĞINA da neden olabildiği gösterilmiştir.”“Morfolojik ve histokimyasal bozukluklar musküler distrofiler, spinal musküler atrofiler ve nöropatilerden belirgin farklılık gösterir, fakat süt çocukluğu dönemi Miyotonik Distrofi, konjenital kas lifi-tipi orantısızlığı (disproportion) örneklendiği gibi birlikte ifade edilebilir.”

Bağlantılar

• Konjenital Miyopatiler · Miyotübüler Miyopati · Musküler Distrofilerin Sınıflaması · Konjenital Musküler Distrofiler
• Nöromusküler Hastalıkların Değerlendirilmesi · Nelson - Bölüm 27 Nöromusküler Bozukluklar