| Özellik |
Değer |
| tags |
sendrom, tek-gen, trinükleotid |
| ad-tr |
Miyotonik distrofi (miyotonik musküler distrofi, Steinert hastalığı) |
| ad-en |
Myotonic dystrophy (DM1 / DM2) |
| omim |
160900 (DM1), 602668 (DM2) |
| gen |
DMPK (DM1); ZNF9/CNBP (DM2) |
| lokus |
19q13.3 (DM1); 3q21 (DM2) |
| kalitim |
Otozomal dominant, antisipasyon |
| insidans |
1/20.000-1/100.000 |
| tus-onceligi |
yüksek |
| guncelleme |
2026-09-14 |
| kaynaklar |
Nelson - Bölüm 27 Nöromusküler Bozukluklar, Nelson - Bölüm 9 İnsan Genetiği |
Miyotonik Distrofi
DMPK genindeki CTG tekrar genişlemesine bağlı, otozomal dominant, çok sistemli musküler distrofi. Kuzey Amerika, Avrupa ve Avustralya’da en yaygın ikinci musküler distrofidir (Nelson - Bölüm 27 Nöromusküler Bozukluklar). Pediatride iki yüzü vardır: ağır konjenital form (hipotonik yenidoğan) ve çocuk/erişkin formu (miyotoni + distal güçsüzlük + sistemik bulgular).
Genetik
|
DM1 (Steinert) |
DM2 |
DM3 |
| Lokus |
19q13.3 |
3q21 |
15q21-q24 |
| Gen / tekrar |
DMPK 3′ bölgede CTG |
Çinko parmak 9 proteini (CNBP), CCTG |
— |
| Konjenital form |
Var |
Yok (genel bilgi) |
— |
(Nelson - Bölüm 27 Nöromusküler Bozukluklar)
- Tekrar sayısı (DM1): normal allel 5-37; hastalarda 50-2.000 CTG. Genişleme büyüdükçe klinik ağırlaşır (Nelson - Bölüm 27 Nöromusküler Bozukluklar)
- Antisipasyon: tekrar kuşaktan kuşağa uzar; hastalık daha erken ve daha ağır başlar → Trinükleotid Tekrar Hastalıkları
- Ebeveyn kökeni: konjenital form anne aracılığıyla geçer (Nelson - Bölüm 9 İnsan Genetiği). Nelson: ağır yenidoğan formunda vakaların %94’ünde hastalığı aktaran annedir; konjenital form semptomatik annelerin bebeklerinin ise azınlığında görülür (Nelson - Bölüm 27 Nöromusküler Bozukluklar)
- Mekanizma: genişlemiş CTG tekrarı 3′ UTR’dedir; protein değişmez. Genişlemiş RNA splicing proteinlerini tuzağa düşürür (RNA fonksiyon kazanımı) → birçok dokuda kırpılma bozukluğu. Çok sistemli tablonun nedeni budur → Trinükleotid Tekrar Hastalıkları
⚠️ Çelişki — DM1 hastalık aralığıTrinükleotid Tekrar Hastalıkları sayfası hastalık aralığını “100-birkaç bin” verir; Nelson Bölüm 627.3 “50 ila 2.000” der (Nelson - Bölüm 27 Nöromusküler Bozukluklar).
Klinik Bulgular
Konjenital miyotonik distrofi — yenidoğan
- Prenatal:Yüksek Riskli Gebelikler ve azalmış fetal hareket
- Doğumda:ağır hipotoni, Solunum Sıkıntısı ve Yetmezliği, beslenme güçlüğü
- Kontraktürler:pes ekinovarus veya Artrogripozis multipleks konjenita
- Yüz:ters V şeklinde üst dudak (“çadır ağız”), temporal kas erimesi, uzamış yüz
- Bebekte miyotoni YOKTUR — klinik veya EMG ile genellikle ~5 yaşından sonra belirginleşir
- Prognoz:30 günden kısa ventilasyon gerekenler genellikle yaşar; uzun süreli ventilasyonda ölüm %25
(Nelson - Bölüm 27 Nöromusküler Bozukluklar)