Özellik	Değer
tags	sendrom, tek-gen
ad-tr	Konjenital miyopatiler (santral kor, nemalin, sentronükleer, lif-tipi orantısızlık)
ad-en	Congenital myopathies
omim	117000 (CCD), 161800 (nemalin), 310400 (X’e bağlı miyotübüler)
gen	RYR1 (santral kor, multiminikor) · NEB, ACTA1, TPM2, TPM3, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 (nemalin) · MTM1 (X’e bağlı miyotübüler) · TPM2, TPM3, MYH7, ACTA1, LMNA (CMFTD)
lokus	heterojen
kalitim	OD, OR ve X’e bağlı formlar
insidans	kaynak gerekli
tus-onceligi	yüksek
guncelleme	2026-09-17
kaynaklar	Nelson - Bölüm 27 Nöromusküler Bozukluklar

Konjenital Miyopatiler

Doğumdan itibaren hipotoni ve kuvvetsizlik ile giden, kas biyopsisindeki yapısal bulguya göre adlandırılan genetik kas hastalıkları grubudur. Klinik tablo fetal akineziden hafif etkilenmiş erişkine kadar uzanır; ayırıcı tanı yenidoğanda ölümle giden ağır form, fasiyal kuvvetsizlik, Pitozis ve ekstraoküler kas tutulumu üzerinden yapılır (Tablo 626.5) (Nelson - Bölüm 27 Nöromusküler Bozukluklar).

Tablo 626.5 — özgün konjenital miyopatiler: ayırt edici klinik bulgular

Miyopati	Yenidoğanda hipotoni ve kuvvetsizlik	Yenidoğan döneminde ölüm ile ağır form	Fasiyal kuvvetsizlik	Pitoz	Ekstraoküler kas kuvvetsizliği
Santral kor hastalığı	+	0	±	0	0
Nemalin miyopati	+	+	+	0	0
Miyotübüler (sentronükleer) miyopati	+	+	+	+	+
Konjenital lif tipi disproporsiyon	+	±	±	0	+

+ sıklıkla belirgin bulgu; ± değişen oranda belirgin; 0 belirgin bir bulgu değil (Nelson - Bölüm 27 Nöromusküler Bozukluklar)

Kor rod miyopatiler ve santral kor hastalığı

Kor miyopatiler en sık görülen konjenital miyopati formudur ve santral kor hastalığı (CCD), multiminikor hastalık (MmD) ve atipik korları kapsar
Korlar, kas liflerinin içerisinde sarkomerik proteinlerin çatım mitokondriden yoksun, granüler sitoplazmanın bulunduğu, miyofibril ve organellerin bulunmadığı bölgelerdir; histokimyasal boyamalar bu korların içinde tüm tiplerde enzimatik aktivitelerin ve bunun yanı sıra kontraktil proteinlerin (aktin ve miyozin) yokluğunu gösterir
Kas lifinin santral bölgesinde uzunlamasına yaygın oksidatif aktivite yokluğu santral korları ve kas liflerinde daha kısa segmentlerde çoklu küçük bölgelerde azalmış aktivite multikor veya minikorları karakterize eder
Elektron mikroskopide korlar Z-bant gruplaşması, tam miyofibriller disorganizasyon ve Z-bant materyalinin birikmesi ile karakterizedir
Klinik spektrum hafiften ağıra değişir: hipotoni, eklem laksitesi, motor gelişme geriliği, kalça kuşağı ve aksiyal kas kuvvetsizliği, tekrarlayan omuz veya patellar dislokasyon gibi ortopedik komplikasyonlar, konjenital kalça çıkığı veya ayak deformiteleri; daha büyük çocuklarda torakolomber skolyoz
Bazı bireylerde sadece kaslarda sertlik, harekete miyalji veya Rabdomiyoliz ile başvuru olur

(Nelson - Bölüm 27 Nöromusküler Bozukluklar)

RYR1 ve malign hipertermi

Santral kor hastalığı, distrofik olmayan nöromusküler bozuklukların en baskın genetik nedeni olarak bilinen riyanodin 1 geni (RYR1) mutasyonları ile ilişkilidir. Dominant olarak kalıtılan CCD, resesif olarak kalıtılan multiminikor hastalığı (MmD), sentronükleer miyopati (CNM) ve CFTD’den de bu gen sorumludur
RYR1, Malign Hipertermi duyarlılığı (MHS) ile de ilişkilidir: halojenli anestezik ajanlara ve depolarize edici kas gevşeticilere karşı gelişen, ağır ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden Farmakogenetik ve Farmakogenomik yatkınlık
Konjenital miyopatisi olan bir bireyde MHS’den şüphelenilir: (1) MHS için pozitif aile öyküsü, (2) anestezi ile daha önce bildirilen zorluklar, (3) hastanın gösterilmiş RYR1 mutasyonu olması
Dominant olarak kalıtılan RYR1 ile ilişkili CCD, bebeklikten çocukluğa hafif ila orta kas kuvvetsizliği ile bulgu verir; kuvvetsizliğin dağılımı kalça kuşağı ve aksiyal kasta tipik olarak proksimaldir; konjenital kalça çıkığı, skolyoz ve jeneralize eklem laksitesi sıktır
Daha ağır klinik fenotip resesif formların aksine ekstraoküler kas tutulumu yoktur; bulbar, solunum ve kardiyak tutulum nadirdir