Hermansky-Pudlak Sendromu Tipleri Karşılaştırması

Hermansky-Pudlak Sendromu’nun dokuz alt tipi; Okülokutanöz Albinizm derecesi ve eşlik eden organ tutulumlarına göre. (Nelson - Bölüm 20 Kan, Tablo 511.5)

Tablo 511.5 — Dokuz tipin karşılaştırılması

(+: var; –: yok. KAH: Konjenital Adrenal Hiperplazi; ILD: Çocukluk Çağı İnterstisyel Akciğer Hastalığı [interstitial lung disease])

(Kaynak: Nelson - Bölüm 20 Kan, Tablo 511.5)

💡 TUS ipucu — hangi tip hangi organ?Trombosit bozukluğu/morarma dokuz tipin HEPSİNDE vardır — ortak paydadır. Pulmoner fibrozis: tip 1, 2, 4. Granülomatöz kolit: tip 1, 5, 6, 8, 9. En ağır albinizm: tip 2 (saç ve iris pigmenti yok) ve tip 4. Tip 2 tek başına immün/endokrin tutulumlu: nötropeni + hipotiroidizm + büyüme geriliği + KAH.

Yakın akraba trombosit sendromları (Bölüm 511.13)

Diğer kalıtsal trombosit fonksiyon bozuklukları

“Trombosit aktivasyonu ve granüler içeriğin salıverilmesi yollarındaki anormallikler heterojen bir grup trombosit genellikle berelenmede artma, Burun Kanaması ve menoraji şeklinde belirti veren işlev bozukluklarına neden olur.”

• “Belirtiler silik olabilir ve genellikle Tonsillektomi ve Adenoidektomi Endikasyonları ya da adenoidektomi gibi yüksek riskli cerrahilerle ya da steroid olmayan antienflamatuar ilaçların verilmesiyle daha belirgin hale gelirler.”
• Lab:“Laboratuvarda kanama zamanı ya da bir iki agonistle agregasyonun kusurlu zamanı sıklıkla, ancak her zaman olmamakla birlikte uzamıştır.”
• “Trombosit agregasyon çalışmaları bir ya da iki agonistle agregasyonun kusurlu olduğunu ve/veya granüler içeriğin salıverilmesinde anormallik olduğunu gösterir.”
• Aspirin benzeri kusur:“Fosfolipaz aktivasyonunun ardından araşidonik asitten (AA) tromboksan oluşması normal trombosit işlevi için önemlidir. Araşidonik asiti metabolize eden siklooksijenaz ve tromboksan sentaz enzimlerinde eksiklik ya da işlev bozukluğu anormal trombosit işlevine neden olur.”
• “Agregometrede bu hastaların trombositleri araşidonik asite yanıt olarak agrege olmaz. Bu bireylerden bazılarında sadece intrasitoplazmik granüllerden ATP salınması azalmıştır, bu bulgunun önemi tartışmalıdır.”

Tedavi ilkeleri

📝 Klinik bilgi — yalnızca eğitim amaçlı“Başarılı tedavi hem tanının hem de kanamaya ilişkin olayın şiddetine bağlıdır. Şiddetli trombosit işlev kusurları haricinde Von Willebrand Hastalığının Sınıflandırılması ve Tedavisi 0,3 µg/kg damar içi hafif-orta kanama ataklarında etkilidir. VWF ve faktör VIII düzeylerini uyarmasına ilave olarak desmopressin hafif-orta trombosit işlev kusurları olan birçok bireyde kanama zamanını düzeltir ve Hemostaz artırır.”“Antifibrinolitik tedavi mukozal kanamalar için kullanışlı olabilir. Bernard-Soulier sendromu ya da Glanzmann trombastenisi olan bireyler için 0,5-1 ünite Trombosit Transfüzyonları hemostazdaki kusuru düzeltir ve yaşam kurtarıcı olabilir.”

⚠️ Alloimmünizasyon riski — Glanzmann ve Bernard-Soulier“Nadiren eksik olan trombosit proteinine karşı antikorlar gelişir ve hastayı transfüze trombositlere dirençli hale getirir. Böyle hastalarda rekombinant faktör VIIa’nın endikasyon dışı kullanımı etkili olmuştur ve bu tedavi klinik çalışmalarda denenmektedir. Her iki durumda da Hematopoetik Kök Hücre Nakli tedavi edici olmuştur.”