Eşanlamlılar: CTLA4 Haploid Yetmezliği
Kategori: İmmünoloji · Tür: hastalık
Özet
CTLA4 haploid yetmezliği olarak da bilinir; heterozigot CTLA4 mutasyonuyla Treg fonksiyonu bozulan, LRBA eksikliğini andıran ve YDİY benzeri bir immün düzensizlik sendromudur. Tekrarlayan viral ve sinopulmoner enfeksiyonlar, hipogammaglobulinemi, CD4 T hücre azlığı, otoimmün sitopeni, Tip 1 Diyabetes Mellitus, benign yaygın Lenfadenopati (Lenfoma riski), hepatosplenomegali, Crohn benzeri kolit/inflamatuar bağırsak hastalığı, granülomatöz lenfositik interstisyel akciğer hastalığı, bronşektazi ve Çocukluk Çağı Pulmoner Fibrozisi görülür; akciğer, GİS, kemik iliği ve SSS’de lenfosit infiltrasyonu vardır. Tedavide CTLA4-Ig (abatasept, belatasept), rituksimab, sirolimus, kortikosteroid, immünoglobulin replasmanı ve HKHN kullanılır. Ayırıcı tanıda LRBA Eksikliği yer alır.
Bölümlerdeki özetler
- Heterozigot CTLA4 mutasyonuyla immün düzensizlik sendromu; LRBA eksikliğini andırır. Tedavi CTLA4-Ig, rituksimab, sirolimus, kortikosteroid, İRT; HKHN. (İmmünoloji › Antikor Eksikliklerine Bağlı Primer İmmün Yetmezlikler; s.1458)
- Treg fonksiyonunu bozan CTLA4 defekti; YDİY benzeri tablo, otoimmün sitopeni, lenfoproliferasyon, organ lenfosit infiltrasyonu. Abatasept ve belatasept yararlı. (İmmünoloji › İmmün Sistemin Regülasyon Bozuklukları; s.1469)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Etiyoloji ve patogenez
- CTLA4 heterozigot mutasyonları immün düzensizlik yapar, fenotip LRBA eksikliğine benzer; CTLA4, T hücresinde aktivasyonu inhibe eden reseptör; APC’de CD80 ve CD86’ya bağlanıp T aktivasyon ve proliferasyonunu sınırlar; Treg fonksiyonu ve immün tolerans için hayati (s.1458, s.1470)
Klinik bulgular ve seyir
- YDİY benzeri: tekrarlayan viral ve sinopulmoner enfeksiyonlar, otoimmünite (sitopeni, endokrinopati, tip 1 DM), malign olabilen lenfoproliferasyon, İBH/Crohn benzeri kolit, romatizmal hastalık; dalak, lenf nodu, bağırsak, akciğer, deri, karaciğer, böbrek, kemik iliği, SSS lenfositik/granülomatöz infiltrasyon; pulmoner: Bronşiektazi, interstisiyel akciğer hastalığı, GLILD, fibrozis; MALT proliferasyonu GİS semptom; Lenfoma riski, hepatosplenomegali/Lenfadenopati izlenmeli, şüphede biyopsi (s.1458, s.1470)
Tanı
- Hipogammaglobulinemi, bozuk spesifik antikor yanıtı, total ve naif CD4+ azalması, bellek CD4+ artışı, naif B artışı (s.1458)
Tedavi
- CTLA4-Ig (abatasept GİS semptomlarda yararlı; belatasept yararlı), rituksimab, sirolimus, kortikosteroid; IRT enfeksiyonu önler; antibiyotik profilaksi/tedavi; HKHN ile %72 kür (çalışmalar sınırlı ama umut verici) (s.1458, s.1470)
- Tedaviye dirençli SSS tutulumu, sitopeni, enteropati veya akciğer tutulumu kırmızı bayrak; organ disfonksiyonu öncesi erken donör araması (s.1458)
Semptomlar (1)