Eşanlamlılar: Lipopolisakkarit Duyarlı Bej Benzeri Çapa Proteini Eksikliği

Kategori: İmmünoloji · Tür: hastalık

Özet

Otozomal resesif bir immün disregülasyon bozukluğudur (kombine immün yetmezlik); CTLA4 lizozomal bozulur ve Treg ekspresyonu azalır. Tekrarlayan sinopulmoner enfeksiyon, kronik ishal/enteropati, hipogammaglobulinemi (zayıf aşı yanıtı), lenfoproliferasyon ve çok sayıda otoimmünite (İmmün Hemolitik Anemi, immün Trombositopeni, Tip 1 Diyabetes Mellitus, artrit, alopesi, vitiligo, üveit, optik nörit, otoimmün karaciğer hastalığı, miyasteni, hipoparatiroidizm) görülür; Lenfoma ve gastrik adenokarsinom bildirilmiştir. İmmünolojik olarak naif B hücre artışı (CD27- IgD+), sınıf çevrimi yapmış bellek B hücre azlığı, double-negatif T hücre artışı ve Treg fonksiyon bozukluğu saptanır. Tedavide CTLA4-Ig (abatasept) ve potansiyel kür olarak HKHN uygulanır. Ayırıcı tanıda IPEX sendromu ve otoimmün lenfoproliferatif sendrom yer alır.

Bölümlerdeki özetler

• Otozomal resesif immün disregülasyon bozukluğu; hipogammaglobulinemi, lenfoproliferasyon, otoimmünite, tekrarlayan sinopulmoner enfeksiyon. CTLA4-Ig ve HKHN uygulanır. (İmmünoloji › Antikor Eksikliklerine Bağlı Primer İmmün Yetmezlikler; s.1458, s.1459)
• Otozomal resesif kombine immün yetmezlik; CTLA4 lizozomal bozulur, Treg ekspresyonu azalır. Enfeksiyon, otoimmünite ve hipogammaglobulinemi; HKHN potansiyel kür, abatasept. (İmmünoloji › İmmün Sistemin Regülasyon Bozuklukları; s.1469, s.1470)

Ayrıntılı bilgi

Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.

Tanım ve sınıflama

• OR immün düzensizlik bozukluğu: tekrarlayan sinopulmoner enfeksiyon, hipogammaglobulinemi, lenfoproliferasyon, otoimmünite (s.1457)

Etiyoloji ve patogenez

• LRBA lizozomda CTLA4 yanında yerleşen sitozolik protein; eksikliğinde CTLA4 lizozomal yıkıma uğrar, çok düşük CTLA4 ekspresyonu ve Treg azalması (aktive T’lerde belirgin azalma); CTLA4 haploid yetmezliğiyle fenotipik örtüşme; OR kombine immün yetmezlik (s.1457, s.1470)

Klinik bulgular ve seyir

• Erken yaşta enfeksiyon, otoimmünite, hipogamaglobulinemi; YDİY, ALPS benzeri veya IPEX benzeri klinik; otoimmünite: Hemolitik Anemi (OİHA), Trombositopeni (ITP), enteropati, artrit/poliartrit, tip 1 DM, vitiligo, alopesi, üveit, optik nörit, otoimmün karaciğer hastalığı, myastenia gravis, hipo/hiperparatiroidizm; lenfoma ve gastrik adenokarsinom bildirilmiş (s.1457, s.1470)

Tanı

• Çoğunda hipogammaglobulinemi (serum IgG düşük) ve zayıf aşı yanıtı; naif B (CD27-IgD+) artışı, sınıf çevrimli/switched bellek B (CD27+IgD-) azalması, toplam B ve CD3+ T azalması, double-negatif T artışı, dolaşan foliküler yardımcı T artışı; çoğunda FOXP3, CD25 ve CTLA4 eksprese eden Treg sayı ve fonksiyon bozukluğu (s.1457, s.1470)

Tedavi

• CTLA4-Ig (abatasept) en iyi lenfoproliferasyonda, sonra kronik ishal ve immün düzensizlikte tam remisyon sağlar; kolorokin (kloroquin) başarılı vakalar; HKHN tek potansiyel küratif seçenek (çok az vakada yapılmış): ağır fenotipte %25 tam remisyon, hafif iken erken nakil daha iyi; çok merkezli çalışmada sağkalım nakilsiz %82.7, nakilli %70.8 (s.1457–1458, s.1470)

Semptomlar (2)