Eşanlamlılar: Neu-Laxova Sendromu, Serin Sentez Bozukluğu, 3-PGDH Eksikliği, 3-PGD Eksikliği

Kategori: Metabolizma · Tür: hastalık

Özet

PHGDH mutasyonuna bağlı otozomal resesif serin biyosentez bozukluğudur; en ağır tipi Neu-Laxova Sendromu (ağır İntrauterin Büyüme Geriliği, iktiyoz, dismorfik yüz, iskelet anomalisi), ağır infantil, hafif juvenil ve erişkin CMT benzeri fenotipleri vardır. İnfantil tipte konjenital Primer Mikrosefali, dirençli nöbetler, spastik kuadripleji ve zihinsel gerilik görülür; bazı hastalarda Konjenital Katarakt, Hipogonadizm İlişkili Uzun Boy, Yetersiz Büyüme, anormal saç, herni ve megaloblastik anemi eşlik eder. Juvenil tipte antiepileptiğe yanıtlı absans Epilepsi, erişkinde aksonal sensörimotor polinöropati izlenir. Tanı açlık plazma ve BOS serin düşüklüğü (glisin de düşük olabilir) ve PHGDH gen analiziyle konur; nöbetler serine yanıt verir ve oral L-serin tedavisi yararlıdır. Diğer serin biyosentez defektleri ve sekonder serin düşüklüğü ayırıcı tanıdadır.

Bölümlerdeki özetler

• Serin biyosentez bozukluğu; serine yanıt veren yenidoğan nöbetleri ve mikrosefali ile seyreder; serin eksikliğinde iktiyozis tanımlanmıştır. (Metabolizma › Kalıtsal Metabolizma Hastalıklarına Klinik Ve Laboratuvar Yaklaşım; s.2419, s.2420, s.2424)
• PHGDH mutasyonuna bağlı otozomal resesif serin biyosentez defekti; en ağır tipi Neu-Laxova sendromu, ağır infantil, hafif juvenil ve erişkin CMT benzeri fenotipleri vardır. Oral L-serin tedavisi yararlıdır. (Metabolizma › Diğer Aminoasit Metabolizması Bozuklukları Glısın Metabolızması; s.2506)

Ayrıntılı bilgi

Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.

Tanım ve sınıflama

• Serin biyosentezinin ilk basamağı; OR; <50 hasta bildirilmiş (s.2506)

Klinik bulgular ve seyir

• Nöbet + mikrosefali; serine yanıt veren neonatal nöbetler; serin sentez bozukluğu (s.2419–2420, s.2424); en ağır tip Neu-Laxova: ağır fetal büyüme geriliği, mikrosefali, yüz dismorfisi, iktiyozis, iskelet anomalileri, perinatal ölüm; ağır infantil tip: konjenital mikrosefali, dirençli nöbet, spastik tetrapleji, mental retardasyon (± Konjenital Katarakt, hipogonadizm, büyüme geriliği, anormal saç, inguinal-umblikal herni, megaloblastik Anemi); hafif juvenil tip: antiepileptiğe yanıtlı absans Epilepsi, normal görüntüleme; erişkinde Charcot-Marie-Tooth fenotipinde aksonal sensorimotor polinöropati (s.2506).

Tanı

• Açlık plazma serin ve glisini düşük (toklukta normal olabilir); BOS serini kural olarak düşük, BOS glisini düşük olabilir; PHGDH gen analizi (s.2506)

Ayırıcı tanı

• Diğer serin biyosentez defektleri; sekonder serin düşüklüğü (Çoklu Organ Yetmezliği, viral enfeksiyon, beyin ödemi) (s.2506)

Tedavi

• Oral L-serin 500-700 mg/kg/gün (6 doz): biyokimyasal ve nöbet, spastisite, beslenme, davranış üzerine olumlu; nöbet kontrolsüzse glisin desteği (s.2506)

Semptomlar (1)