Eşanlamlılar: Byler Hastalığı, PFIC1

Kategori: Hepatoloji · Tür: hastalık

Özet

Byler hastalığı olarak da bilinir; ATP8B1 (FIC1) biallelik mutasyonlarına bağlı otozomal resesif bir kolestazdır. Yaşamın ilk aylarında kaşıntı ve ataklar halinde sarılık başlar; GGT düşük-normaldir, serum total safra asidi yüksektir ancak kolesterol genellikle yükselmez. Hafif kanaliküler Kolestaz izlenir. K vitamini eksikliğine bağlı koagülopati, malabsorpsiyon ve Yetersiz Büyüme görülür; ekstrahepatik bulgular arasında ishal, Kronik Pankreatit, pankreas yetmezliği, Sensörinöral İşitme Kaybı, Üriner Sistem Taş Hastalığı ve PTH direnci vardır. Cerrahi yapılmazsa üçüncü dekattan önce siroza bağlı ölüm olur. Tanı düşük GGT’li kolestaz ve ATP8B1 biallelik varyantları ile konur. Tedavide MCT’li formül, yağda eriyen vitaminler, biliyer diversiyon ve karaciğer nakli uygulanır.

Bölümlerdeki özetler

• ATP8B1 (FIC1) biallelik mutasyonlarına bağlı otozomal resesif; yaşamın ilk aylarında kaşıntı ve sarılık atakları, düşük-normal GGT ile seyreder, cerrahi yapılmazsa üçüncü dekattan önce siroz nedeniyle ölüm olur. Tedavi MCT’li formula, yağda eriyen vitamin, biliyer diversiyon, karaciğer nakli. (Genetik › Karaciğer Hastalıkları Ve Kolestaz; s.4134, s.4135)

Ayrıntılı bilgi

Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.

Tanım ve sınıflama

• Byler hastalığı, OMIM 211600; ATP8B1 (18q21.31) homozigot/bileşik heterozigot mutasyonu; FIC1 flippaz aktivitesi (fosfatidilserin ve fosfatidiletanolamini iç tabakaya taşır) hepatosit bütünlüğünü korur (s.4134)
• PFIC genel: otozomal resesif, hepatosit apikal membran proteinlerini kodlayan genlerdeki varyantlara bağlı; tahmini insidans 1/50.000-100.000 (s.4134)

Klinik bulgular ve seyir

• Yaşamın ilk aylarında kaşıntı ve sarılık atakları; K vitamini eksikliğine bağlı koagülopati, malabsorpsiyon, büyüme geriliği; cerrahi olmazsa 3. dekattan önce sirozdan ölüm (s.4134)
• Ekstrahepatik: ishal, Sensörinöral İşitme Kaybı, pankreatit, pankreas yetmezliği, böbrek taşı, PTH direnci, cilt bulguları (s.4134)

Tanı

• GGT düşük-normal (düşük GGT kolestazı); kolesterol yükselmez; total safra asitleri yüksek; idrar FAB-MS’te olağandışı safra asidi yok; biyopside hepatosellüler hasar ve hafif kanaliküler Kolestaz; ATP8B1 biallelik varyant (s.4134–4135)

Tedavi

• MCT içeren formula, yağda eriyen vitamin, biliyer diversiyon, sirozda karaciğer nakli (s.4135)

İzlem ve korunma

• Taşıyıcı ebeveynlerde her gebelikte ve kardeşte %25 etkilenme, %50 taşıyıcı, %25 taşıyıcı değil; taşıyıcılık testi, prenatal ve PGT mümkün (s.4136)