Eşanlamlılar: PNPO Eksikliği
Kategori: Metabolizma · Tür: hastalık
Özet
PNPO genine bağlı otozomal resesif bir hastalıktır; PMP ve PNP, aktif PLP’ye dönüştürülemez. Prematürite ve zor doğum sık görülür; nöbetler intrauterin dönemden 2 yaşına kadar, çoğunlukla ilk 2 haftada başlar ve antiepileptiklere dirençlidir (miyoklonik, tonik nöbet, tonik status epileptikus). İrritabilite, İştahsızlık, Nöromüsküler Hipotoni (veya Hipertoni), distoni, diskinezi, letarji, ensefalopati, Primer Mikrosefali ve Yetersiz Büyüme eşlik eder. EEG’de börst süpresyon paterni (hipsaritmi de) görülür; MR’da Diyabetik Ketoasidoz İlişkili Beyin Ödemi, atrofi, hemoraji, iskemi veya beyaz cevher anormalliği izlenebilir, normal de olabilir. Laktik Asidoz, plazma ve BOS’ta treonin ve glisin yüksekliği, idrarda homovanilik ve 5-hidroksiindolasetik asit düşüklüğü, BOS’ta L-dopa, vanillaktik asit ve 3-metoksitirozin yüksekliği tanı ipuçlarıdır; tanı klinik ve laboratuvar şüphe ile genetik analizle doğrulanır. Hastaların %40’ı piridoksine, %60’ı piridoksal fosfata yanıt verir; tedavide piridoksal 5 fosfat 30-50 mg/kg/gün kullanılır.
Bölümlerdeki özetler
- PNPO genine bağlı otozomal resesif; PMP ve PNP PLP’ye dönüştürülemez. Prematürite ve zor doğum sık; nöbetler ilk 2 haftada başlar ve dirençlidir. Hastaların %40’ı piridoksine, %60’ı piridoksal fosfata yanıt verir. (Metabolizma › Diğer Vitamin Metabolizması Bozuklukları Tıamın (b1 Vıtamını); s.2572)
- PNPO mutasyonu; nöbetler intrauterin dönemden 2 yaşına kadar başlar. Tedavi piridoksal 5 fosfat 30-50 mg/kg/gün. (Genetik › Epilepsiler Ve Kanalopati Genetiği -epıdemıyolojı-patogenezetıyolojı12; s.4089)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- PNPO geni (17q21.32) mutasyonu, otozomal resesif; PMP ve PNP aktif PLP’ye çevrilemez (piridoksinin biyolojik olarak aktif forma dönüşümü engellenir) (s.2572, s.4089)
Klinik bulgular ve seyir
- B6 bağımlı epilepsiye benzer; prematürite ve zor doğum öyküsü daha sık; nöbetler intrauterin dönemde, doğumdan sonraki saatlerde, genelde ilk 2 haftada veya 2 yaşına kadar başlayabilir, antiepileptiğe dirençli; miyoklonik, tonik, klonik, tonik status epileptikus ve jeneralize tonik klonik nöbetler; hipotoni, Hipertoni, distoni, diskinezi, letarji, irritabilite, ensefalopati, mikrosefali, beslenme sorunu, büyüme geriliği, kardiyak ve renal sorunlar (s.2572, s.4089)
Tanı
- EEG burst supresyon ve hipsaritmi; görüntüleme normal veya ak madde anormalliği, Serebral Ödematrofi, hemoraji, iskemi; PLP bağımlı enzimler (glisin yıkım sistemi, treonin dehidrataz, aromatik aminoasit dekarboksilaz) bozuk: Laktik Asidoz, plazma aminoasit profilinde/BOS’ta treonin-glisin yüksek, vanillaktik asit, L-dopa, 3-metoksitirozin yüksek, homovanilik ve 5-HIAA düşük (idrarda düşük); bazılarında PL ve PLP düşük; genetik doğrulama (s.2572, s.4089)
Tedavi
- %40 piridoksine yanıt verir, %60’ta piridoksal fosfat (30-60 mg/kg/gün, 3-6 dozda) gerekir (başka bölümde 30-50 mg/kg/gün, 3-4 doz); nöbet tekrarında azalma ve bilişsel iyileşme sağlayabilir; yüksek doz PLP ile KCFT bozulması, hepatomegali, Siroz ve kanser bildirilmiştir, nöbet kontrolü sağlayan en düşük doz seçilmelidir (s.2572, s.4089)
Semptomlar (5)