Eşanlamlılar: 3β-Hidroksisteroid-Δ5-C27-Steroid Dehidrogenaz Eksikliği, 3β-HSD Eksikliği
Kategori: Metabolizma · Tür: hastalık
Özet
HSD3B7 mutasyonlarına (homozigot veya birleşik heterozigot) bağlı, en sık görülen safra asit sentez bozukluğudur; toksik safra asitleri birikir. Başlangıç 3 ay ile 14 yaş arasında değişir; yenidoğan döneminde ilerleyici sarılık, direkt hiperbilirubinemi ve transaminaz yüksekliği ile normal GGT’li Kolestaz, hepatomegali (Splenomegali eşlik edebilir) görülür; kaşıntı bu hastalıkta olabilir. Yağ ve yağda eriyen vitamin malabsorpsiyonuna bağlı Yağ Malabsorpsiyonu, Yetersiz Büyüme ve raşitizm gelişir. Karaciğer biyopsisi nonspesifiktir (dev hücre formasyonu, inflamasyon, fibrozis, kanaliküler ve hepatosit kolestazı). Tanıda altın standart, idrarda sülfat ve glisin konjuge di- ve tri-hidroksi safra asit paternidir (kolik ve kenodeoksikolik asit azalmıştır); HSD3B7 analizi ile doğrulanır. Tedavide oral kolik asit (5-15 mg/kg/gün) ve/veya kenodeoksikolik asit kullanılır. Ayırıcı tanıda Aagenaes sendromu, Artrogripozis Multipleks Konjenita-böbrek yetersizliği-kolestaz sendromu ve Progresif Familyal İntrahepatik Kolestaz vardır.
Bölümlerdeki özetler
- HSD3B7 mutasyonlarına bağlı, en sık görülen safra asit sentez bozukluğu; toksik safra asitleri birikir, normal GGT ile kolestaz görülür. Başlangıç 3 ay-14 yaş arasında değişir. Tanıda idrarda anormal safra asit paterni ve HSD3B7 analizi; tedavide oral kolik asit (5-15 mg/kg/gün) ve/veya kenodeoksikolik asit. (Metabolizma › Safra Asit Metabolizması Bozuklukları; s.2551, s.2552, s.2553)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- 3β-HSD (HSD3B7) eksikliği en sık görülen safra asit metabolizması bozukluğudur; kolestazın ön planda olduğu gruptandır (s.2551).
- Enzim primer safra asidi sentezinin ikinci basamağında 7α-hidroksikolesterolü 7α-hidroksi-4-kolestan-3-on’a çevirir (s.2551).
Etiyoloji ve patogenez
- Eksiklikte 7α-hidroksikolesterol birikir, anormal hepatotoksik safra asitleri üretilir (s.2551).
- Primer safra asitleri (CA, CDCA) kolesterolden sentezlenir; nötral yolak (7α-hidroksilasyonla başlar, eşit CA+CDCA, erişkinde ana yol) ve asidik yolak (27-hidroksikolesterolle başlar, ağırlıkla CDCA; erken yaşta ve MSS’de ana yol) (s.2551).
Klinik bulgular ve seyir
- İlk bulgular sıklıkla yenidoğanda, başlangıç 3 ay-14 yaş arası değişir; ilerleyici sarılık, transaminaz artışı, normal GGT, direkt hiperbilirubinemi, hepatomegali ± Splenomegali (s.2551).
- Safra asit bozukluklarında kaşıntı nadir olmakla birlikte 3β-HSD eksikliğinde kaşıntı olabilir; yağ ve yağda eriyen vitamin eksikliğine bağlı steatore, büyüme geriliği ve raşitizm (s.2551).
- Tedavisiz karaciğer yetmezliği ve ölüm (s.2553).
Tanı
- Safra asit bozukluğunda GGT normal Kolestaz, yağ/vitamin eksikliği ve kaşıntı yokluğunda düşünülür (s.2551).