Eşanlamlılar: İnfantil Tip, Kuzey Amerika Fenotipi
Kategori: Metabolizma · Tür: hastalık
Özet
İnfantil tip veya Kuzey Amerika fenotipi olarak bilinen, PC genindeki mutasyonlara bağlı otozomal resesif (yaklaşık 1/250.000) piruvat karboksilaz eksikliği formudur. İlk 6 ayda enfeksiyonla tetiklenen akut kusma, takipne, dehidratasyon ve metabolik asidoz epizodları, global gelişimsel gecikme ve ileri zihinsel yetersizlik görülür; laktik asidozda L/P oranı normaldir, alanin yüksekliği tüm hastalarda vardır, akut atakta Hipoglisemi olabilir. Solukluk, soğuk siyanotik ekstremite, piramidal bulgu, ataksi, nistagmus, çoğunda konvülziyon, hepatomegali ve renal tübüler asidoz eşlik eder; MR’da subdural efüzyon, periventriküler hemorajik kist, ilerleyici serebral atrofi ve miyelinizasyon gecikmesi görülür. Tanı fibroblast veya karaciğerde düşük enzim aktivitesi ve PC mutasyonuyla doğrulanır; prenatal tanı amniyotik hücre/koryon villus ile yapılır. Hastalık bebeklikte ölümle ilerler. Ayırıcı tanıda biotinidaz ve Multipl Karboksilaz Eksikliği, piruvat dehidrojenaz eksikliği, solunum zinciri ve trikarboksilik asit döngüsü bozuklukları yer alır.
Bölümlerdeki özetler
- PC genindeki mutasyonlara bağlı otozomal resesif (yaklaşık 1/250.000) piruvat karboksilaz eksikliğinin infantil formu; ilk 6 ayda metabolik asidoz, gelişimsel gecikme ve ileri zihinsel yetersizlik görülür, bebeklikte ölümle ilerleyicidir. (Metabolizma › Glukoneogenez Defektleri Ve Tanımlama; s.2535, s.2536)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- Piruvat karboksilaz biotin bağımlı mitokondriyal enzimdir; piruvatı oksaloasetata çevirir (glukoneogenezin ilk basamağı); aktivitesi karaciğer ve böbrekte en yüksek; asetil-KoA allosterik aktivatör ve ATP/ADP ile düzenlenir (s.2535).
- PC geni (11q13.4-q13.5) mutasyonlarıyla otozomal resesif; sıklık tahmini 1/250.000; üç fenotipte laktik asit ve alanin yüksek, PC aktivitesi yetersiz (s.2535).
- Tip A infantil, Kuzey Amerika fenotipi (s.2535).
Klinik bulgular ve seyir
- İlk 6 ayda laktik asidemili akut metabolik asidoz epizodları, normal L/P oranı, zeka geriliği ve global gelişimsel gecikme (s.2535).
- Enfeksiyonla tetiklenen akut kusma, dehidratasyon, takipne, solukluk, soğuk siyanotik ekstremiteler; piramidal bulgular, ataksi, nistagmus; tüm hastalar ileri derecede zihinsel yetersiz, çoğu nöbet geçirir; hepatomegali ve tübüler asidoz olabilir (s.2535).
- Nörogörüntüleme: subdural efüzyon, antenatal iskemi benzeri lezyonlar, periventriküler hemorajik kistler, sonra ilerleyici serebral atrofi ve miyelinizasyon gecikmesi; Leigh Sendromu bildirilmiştir; seyir ilerleyici, bebeklikte ölüm (s.2535).
Tanı
- Laktik Asidoz ve nörolojik anormallikle (özellikle Hipoglisemi, hiperamonemi, ketozis) gelen çocukta düşünülür; yenidoğanda düşük hidroksibutirat/asetoasetat oranıyla yüksek L/P oranı neredeyse patognomoniktir; kan laktatı açlıkta artar, karbonhidrat sonrası azalır (s.2535).
- Tanı fibroblast kültüründe veya postmortem karaciğerde enzim aktivitesiyle; rezidüel aktivite fenotipler arasında ayırt edici değildir; PC gen mutasyonuyla doğrulanır; prenatal tanı kültüre amniyotik hücre/koryon villusta enzim aktivitesi veya bilinen mutasyonda DNA analiziyle mümkündür (s.2535–2536).
- Tip A’da kan laktatı ve L/P oranı orta derecede artmıştır; plazma alanini bildirilen tüm tip A hastalarında artmıştır (s.2535).