Eşanlamlılar: Biotin Metabolizması Bozuklukları, HKS Eksikliği, Holokarboksilaz Sentetaz Eksikliği, MCD
Kategori: Metabolizma · Tür: hastalık
Özet
Biotin bağımlı karboksilazların eksikliğine bağlı organik asidemidir; holokarboksilaz sentetaz eksikliğinde HLCS genine bağlı otozomal resesif geçişle biotinin apokarboksilazlara bağlanması bozulur. Yaşamın ilk günlerinde letarji, kusma, Nöromüsküler Hipotoni, metabolik ensefalopati, seyrek neonatal konvülziyon, ketoasidoz, metabolik asidoz ve hiperamonemi görülür; biotin başlanmazsa koma gelişir, kandida sepsisine yatkınlık vardır. Cilt bulguları yaygın eritematöz döküntü, deskuamatif egzamatöz veya vezikülobüllöz lezyon, iktiyoz ve alopesidir; kedi idrarı kokusu, gelişme geriliği ve psikomotor gerilik eşlik edebilir. Tanıda akut atakta karakteristik organik asit artışı (3-hidroksiizovalerat ve 3-metilkrotonilglisin atılım artışı), açilkarnitin profilinde yüksek C5OH, normal biotin ve biotinidaz aktivitesi ile HLCS gen analizi kullanılır. Çoğu hasta 10-20 mg/gün biotine iyi yanıt verir. Ayırıcı tanıda biotinidaz eksikliği ve diğer Organik Asidemi yer alır.
Bölümlerdeki özetler
- Biotine yanıtlı organik asidemi; yenidoğanda metabolik ensefalopati ve seyrek olarak neonatal nöbetlerle ortaya çıkar, kandida sepsisine yatkınlık vardır. (Metabolizma › Kalıtsal Metabolizma Hastalıklarına Klinik Ve Laboratuvar Yaklaşım; s.2417, s.2419, s.2420, s.2423)
- Biotin bağımlı karboksilazların eksikliği; ketoasidoz, cilt bulguları ve nörolojik tutulum ile seyreder. Ayrıntıları ayrı bölümde tartışılır. (Metabolizma › Organık Asıdemıler Ve Akçaağaç Şurubu Hastalığı; s.2488, s.2491)
- HLCS genine bağlı otozomal resesif; biotinin apokarboksilazlara bağlanması bozulur. Yenidoğan döneminde organik asidemi benzeri tablo görülür; çoğu hasta 10-20 mg/gün biotine iyi yanıt verir. (Metabolizma › Biotin Metabolizması Bozuklukları Ve Biotinidaz Eksikliği; s.2560, s.2561)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- Biotin bağımlı enzimlerin (asetil KoA karboksilaz, propiyonil KoA karboksilaz, 3-metilkrotonil KoA karboksilaz, piruvat karboksilaz) eksikliği; holokarboksilaz sentetaz ve biotinidaz eksikliğini içerir (s.2487, 2488, 2491)
- Biotin koenzim fonksiyonunu etkileyen iki kalıtsal bozukluk holokarboksilaz sentetaz (HKS) ve biotinidaz eksikliğidir; ikisinde de tüm biotin bağımlı karboksilazlar eksiktir; bu başlıkta HKS eksikliği anlatılır (s.2559, s.2560).
- HKS diyet biotinini inaktif apokarboksilazlara bağlayıp aktif holokarboksilaz oluşturur; otozomal resesif (s.2560–2561).
- Karakteristik bulgular metabolik asidoz, hipotoni, nöbet, ataksi, kutanöz bulgular, alopesi; oral biotine yanıt iyi (s.2559).
Klinik bulgular ve seyir
- Kandida sepsisine yatkınlık; alopesi; deskuame egzamatöz/iktiyoziform deri lezyonları; idrarda kedi idrarı kokusu; metabolik koma/asidoz; yenidoğan ensefalopatisi, nöbet (s.2417, 2419-2420, 2423-2424, 2427, 2434)
- Ketoasidoz, difüz eritematöz cilt kızarıklığı, alopesi, nöbet, hipotoni, gelişme geriliği (s.2488)
- Bulgular çoğunlukla yenidoğanda; geç başlangıç da bildirilmiştir; organik asidemiye benzer şekilde ilk günlerde letarji, hipotoni, kusma, hipotermi, nöbet; biotinsiz koma ve ölüm (s.2561).
- Hafif eksiklik ve geç başlangıçta da yaşamı tehdit eden akut atak olabilir; enfeksiyon gibi katabolizma ve yüksek protein alımı tetikler; psikomotor retardasyon, saç dökülmesi, deri lezyonları; biotinidaz eksikliğinin aksine sağırlık gelişmez (s.2561).