Eşanlamlılar: MC4R Eksikliği, MC4R Mutasyonu
Kategori: Endokrinoloji · Tür: hastalık
Özet
MC4R (18q22) mutasyonlarına bağlı, otozomal dominant kalıtılan ve toplumda en sık görülen Obezite ilişkili mutasyondur (morbid obezlerde %5,8). Hiperfaji ve erken başlangıçlı morbid obezite temel tablodur; belirgin hiperinsülinemi nedeniyle büyüme hızı artmış, kemik yaşı belirgin ileridir ve kemik mineral yoğunluğu yüksektir, puberte başlangıcı normaldir. Hipotalamik Hipogonadizm İlişkili Uzun Boy ve Hipotiroidi görülmez. Tanı genetik analizle konur.
Bölümlerdeki özetler
- MC4R (18q22) mutasyonları, toplumda en sık görülen obezite ilişkili mutasyon (morbid obezlerde %5,8); otozomal dominant. Erken morbid obezite, hiperfaji ve büyümede hızlanma; hipotalamik hipogonadizm ve hipotiroidi görülmez. (Endokrinoloji › Monogenik Ve Sendromik Obezite Monogenık Obezıte; s.2341, s.2342)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Epidemiyoloji
- Toplumda en sık Obezite ilişkili mutasyon; Farooqi 500 erken başlangıçlı morbid obezde %5.8 (s.2341)
- Türkiye çok merkezli çalışma (Akıncı): 105 erken başlangıçlı (<7 yaş) morbid obez (VKİ-SDS>3) çocukta 41 gen tarandı; %5.7 patojenik MC4R, %1.9 SIM1, birer hastada heterozigot POMC, PCSK1, LEPR; Monogenik Obezite sıklığı ~%10 (s.2341)
Etiyoloji ve patogenez
- MC4R 332 aminoasitli, 7 transmembran G-protein bağlı reseptör; tek ekzonlu gen 18q22; endojen agonistleri α-/β-MSH, antagonisti AGRP (s.2341)
- Kalıtım otozomal dominant (s.2341)
Klinik bulgular ve seyir
- Homozigotlarda erken başlangıçlı morbid Obezite, hiperfaji, büyümede hızlanma; kemik yaşı belirgin ileri, kemik mineral yoğunluğu artmış; puberte başlangıcı normal; GH/IGF-1 aksı normal; hiperinsülineminin büyüme hızlanmasında rolü düşünülür (s.2341)
- Hipotalamik hipogonadizm ve Hipotiroidi gibi diğer endokrinopatiler görülmez (s.2341)
Semptomlar (1)
Bulgular (5)