Eşanlamlılar: Albright Herediter Osteodistrofisi, PHP1A, Psödohipoparatiroidizm Tip 1A

Kategori: Endokrinoloji · Tür: hastalık

Özet

• Bazı formlarında PTH’ya ek olarak TSH direnci; yenidoğanda hafif hipotiroidi, zamanla büyümede yavaşlama ve kilo artışı. (Endokrinoloji › Konjenital Hipotiroidi; s.2255)
• GNAS (Gsα) mutasyonuna bağlı PTH, TSH ve diğer hormonlara direnç ile Albright herediter osteodistrofisi (AHO) özellikleri. TSH direnci doğumda olup yanlışlıkla konjenital hipotiroidizm tanısına yol açabilir; PTH direnci çocuklukta gelişir. (Endokrinoloji › Hipokalsemi Hıpokalsemı Tanımı; s.2291, s.2292)

Ayrıntılı bilgi

Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.

Tanım ve sınıflama

• PHP: Gsα aracılı adenilat siklaz sinyalini bozan moleküler kusurlara bağlı hormon direnci; ilk hormon direnci örneği, 1942’de Albright tarafından bildirildi (s.2291)
• Ekzojen PTH infüzyonuna renal yanıta göre: Tip 1’de hem cAMP hem fosfat atılımı küntleşmiş; Tip 2’de yalnız fosfatürik yanıt bozuk; tüm Tip 1 alt tipleri kromozom 20’deki GNAS genetik/epigenetik kusuruyla ilişkili (1a, 1b, 1c) (s.2291)

Epidemiyoloji

• Prevalans 100.000’de 0,34-1,1; olguların %80-90’ında moleküler neden bulunur; GNAS, PRKAR1A, PDE4D, PDE3A mutasyonları en yaygın (s.2291)

Etiyoloji ve patogenez

• G-protein alfa alt birimi 15. kromozom uzun kolundaki GNAS ile kodlanır; dominant kalıtım; bazı formlarında PTH yanında TSH Direnci de vardır (s.2255)

Klinik bulgular ve seyir

• Tarama ile tanıda Hipotiroidi hafiftir; tedaviye rağmen izlemde büyümede yavaşlama ve kilo artışı görülür (s.2255)
• PTH yüksek, Hipokalsemi, hiperfosfatemi (hipoparatiroidiye benzer); Albright herediter osteodistrofisi (AHO): yuvarlak yüz, Obezite, brakidaktili, kısa boy, tıknaz yapı, rölatif makrosefali, gelişme geriliği, ektopik ossifikasyon (s.2291)
• Sorun PTH reseptöründe değil Gsα/adenilat siklaz yolağındadır; Gsα’ya kenetli TSH, gonadotropin, GHRH, kalsitonin gibi hormonlara da direnç olabilir; tipik olarak orta-geç çocuklukta hipokalsemik nöbet veya kas spazmı; küçük çocukta tanı zor; hormon direnci olmadan AHO görülebilir (s.2291)
• Tablo 4: PHP1A (Gsα mutasyonu): AHO var, PTH direnci var, ek direnç TSH-FSH-LH, eritrosit Gsα azalmış, erişkin boy kısa, erken Obezite, sık brakidaktili, sık ileri kemik yaşı, ektopik kalsifikasyon olabilir, bilişsel bozukluk, serebral kalsifikasyon (s.2291)
• PHP1A: TSH Direnci doğumda olabilir ve yanlışlıkla konjenital hipotiroidi denir; PTH direnci çocuklukta gelişir; brakidaktili ilerleyici, ergenlik öncesi belirginleşir; doğum boyu kısa, erken Obezite, ektopik ossifikasyon; bilişsel bozukluk değişken, ~%30 normal (s.2292)