Özellik	Değer
tags	sendrom, tek-gen, iskelet-displazisi
ad-tr	Osteopetrozis (mermer kemik hastalığı) ve piknodizostoz
ad-en	Osteopetrosis (marble bone disease) and pycnodysostosis
omim	259700 (OR), 166600 (OD); 265800 (piknodizostoz)
gen	TCIRG1, CLCN7, OSTM1, SNX10, TNFRSF11A, TNFSF11, PLEKHM1, CAII; piknodizostozda CTSK
lokus	heterojen
kalitim	Otozomal resesif (ağır) veya otozomal dominant (hafif)
insidans	OR ~1/250.000 · OD ~1/20.000 doğum
tus-onceligi	orta
guncelleme	2026-09-15
kaynaklar	Nelson - Bölüm 31 Kemik ve Eklem, Nelson - Bölüm 29 Kulak, Nelson - Bölüm 20 Kan, Nelson - Bölüm 28 Göz, Nelson - Bölüm 25 Endokrin Sistem, Nelson - Bölüm 22 Nefroloji, Nelson - Bölüm 6 Sıvı ve Elektrolit Bozuklukları

Osteopetrozis

Osteoklast işlev bozukluğuna bağlı kusurlu kemik rezorpsiyonu sonucu kemik yoğunluğunun genel olarak arttığı iskelet displazisi. Kemikler yoğun ama kırılgandır. İlik boşluğu dolar ve kraniyal sinir foramenleri daralır; bu yüzden ağır formda anemi, Hepatosplenomegali, körlük ve sağırlık gelişir (Nelson - Bölüm 31 Kemik ve Eklem).

Genetik

Artmış kemik yoğunluğu gösteren kemik displazileri seyrektir; birçok alt tipi osteopetrozis ve piknodizostozisin kusurlu kemik rezorpsiyonundan kaynaklanır (Nelson - Bölüm 31 Kemik ve Eklem)
İki ana tip:

	Otozomal resesif (MIM 259700)	Otozomal dominant (MIM 166600) — Albers-Schönberg
İnsidans	~1/250.000 doğum	~1/20.000 doğum
Şiddet	Şiddetli	Hafif
Genler	Vakuolar proton pompalarının osteoklasta özgü alt birimleri ve osteoklast işlevi: **TCIRG1, CLCN7, OSTM1, SNX10, TNFSF11A, TNFSF11, PLEKHM1*. TNFRSF11A* ve TNFSF11 mutasyonları RANK-RANKL etkileşimini bozar → osteoklast fakir osteopetroz	CLCN7
Başlangıç	Süt çocukluğu veya daha erken	Geç çocukluk veya ergenlik

(Nelson - Bölüm 31 Kemik ve Eklem)

Karbonik anhidraz II (CAII) biallelik mutasyonları → osteopetroz + Kalıtsal Tübülopatiler Karşılaştırması ile ek sendromik bulgular (Nelson - Bölüm 31 Kemik ve Eklem)
- CA II mutasyonlarına bağlı otozomal resesif osteopetrozisli hastalarda miks RTA (kombine distal ve proksimal) görülür (Nelson - Bölüm 6 Sıvı ve Elektrolit Bozuklukları)
- Tablo 547.2: genetik geçişli hastalıkla ilişkili bozukluklar arasında karbonik anhidraz II eksikliğinin eşlik ettiği osteopetroz (karışık proksimal ve distal RTA, tip III) (Nelson - Bölüm 22 Nefroloji)
Tekrarlama: OR %25, OD %50 (genel bilgi)

Klinik Bulgular

Patogenez

Bulguların çoğu büyüyen kemikleri yeniden şekillendirme bozukluğundan kaynaklanır:

Optik ve fasiyal sinir işlev bozukluğu — kraniyal sinir foramenlerinin daralması
Anemi ile birlikte karaciğer ve dalakta kompansatuar ekstramedüller Hematopoezin Gelişimi — kemik iliği boşluğunun dolması
Olağan dışı derecede dens kemikler zayıftır, kırık riski artar

(Nelson - Bölüm 31 Kemik ve Eklem)

Otozomal resesif (şiddetli) tip

Megalensefali ve Makrosefali, hepatosplenomegali, sağırlık, körlük ve şiddetli anemi; genellikle süt çocukluğunda veya daha erken saptanır
Radyografi: yaygın kemik sklerozu; kemik içinde kemik görünümü (Şekil 719.1)