Propiyonik Asidemi

Propiyonil-KoA karboksilaz eksikliği sonucu gelişen, yenidoğan döneminde Sepsis ve Septik Şok benzeri tabloyla başlayan organik asidemi (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar, Bölüm 103.6).

Genetik

“Propiyonil-KoA karboksilaz α ve β olmak üzere 2 alt birimden oluşan multimerik bir enzimdir, sırasıyla PCCA ve PCCB genleri tarafından kodlanır. Propiyonil-KoA karboksilazdaki patojenik varyantlar propiyonik asidemi adı verilen bozukluğa neden olur.”Kesin tanı:PCCA ve PCCB genlerinin moleküler incelemesi veya lökosit ve fibroblast kültürlerinde enzim aktivitesi ölçümü ile konulur.

Klinik Bulgular

Yenidoğan — şiddetli form

“Şiddetli şeklinde hastalar yaşamın ilk birkaç gününde semptom geliştirir. Beslenme azlığı, kusma, hipotoni, letarji, Dehidratasyon, sepsis benzeri bir tablo ve şiddetli ketoasidoz klinik bulguları hızla komaya ve ölüme ilerler. Etkilenen hastaların yaklaşık %30’unda nöbet görülür.”

⚠️ Tetikleyiciler“Bebek ilk ataktan sonra hayatta kalırsa araya giren enfeksiyon, travma, cerrahi, uzun süreli açlık, şiddetli Kabızlık veya yüksek proteinli diyet alınmasından sonra benzer metabolik dekompansasyon atakları ortaya çıkabilir.”

Nörolojik sekel

• “Orta ile şiddetli Zihinsel Yetersizlik, ekstrapiramidal (Distoni, koreoetotoz, tremor) ve piramidal (parapleji) işlev bozuklukları yaşayanlarda yaygın sekellerdir.”
• Metabolik inme:“Nörogörüntülemede metabolik ataklar sonucu ortaya çıkan özellikle globus palliduslarda olan bazal gangliyon zedelenmeleri görülür. Bu fenomen metabolik inme olarak adlandırılır. Bu etkilenen çocuklarda görülen nörolojik sekelin ana nedenidir.”
• “Beyin görüntülemede serebral atrofi, gecikmiş miyelinizasyon, globus pallidus ve bazal gangliyonların diğer bölümlerinde anormallikler gözlenir.”

Uzun dönem komplikasyonlar

“Büyüme Geriliği, optik sinir atrofisi, pankreatit, kardiyomiyopati ve osteopeni vardır.”

Hafif şekiller

“metabolik ataklar daha az sıklıktadır. Fakat bu çocuklar yine de zihinsel yetersizlik, nöbet, uzun QT ve şiddetli kardiyomiyopati geliştirme açısından risklidir.” → Kalıtsal Aritmi Sendromları Karşılaştırması

Laboratuvar

• “artmış çeşitli derecelerde anyon açıklıklı Metabolik Asidoz, ketozis, ketonüri, Hipoglisemili Bebek ve Çocuğa Yaklaşım, anemi, nötropeni ve trombositopeni vardır.”
• “Orta ile şiddetli hiperamonyemi yaygındır; plazma amonyak düzeyleri genellikle hastalığın şiddeti ile ilgilidir.”