Eşanlamlılar: LCHADD, LCHAD Eksikliği, Mitokondriyal Trifonksiyonel Protein Eksikliği, MTP Eksikliği, UZHAD Eksikliği
Kategori: Metabolizma · Tür: hastalık
Özet
HADHA/HADHB mutasyonlarına bağlı uzun zincirli yağ asidi oksidasyon bozukluğudur; MTP eksikliği izole LCHAD’dan daha ağırdır. Süt çocukluğunda Kolestaz, karaciğer yetmezliği ve fibrozisi, hipoketotik Hipoglisemi, Laktik Asidoz, neonatal kardiyomiyopati, polinöropati, atak sırasında rabdomiyoliz ve pigmenter retinopati görülür. Fetus etkilenmişse annede HELLP Sendromu, akut yağlı gebelik karaciğeri ve hiperemezis riski vardır. Tanıda uzun zincirli hidroksi açilkarnitinlerin (C16OH, C18OH, C14OH, C12-OH) artışı, enzim aktivitesi ve moleküler analiz kullanılır; açilkarnitin profili MTP ile LCHAD’ı ayıramaz. Karnitin önerilmez, DHA yararlı olabilir.
Bölümlerdeki özetler
- Uzun zincirli yağ asidi oksidasyon bozukluğu; süt çocukluğunda kolestatik sarılık, karaciğer yetmezliği ve hepatik fibrozis, kardiyomiyopati ve polinöropati yapar. Fetus etkilenmişse annede HELLP sendromu, akut yağlı gebelik karaciğeri ve hiperemezis görülebilir. (Metabolizma › Kalıtsal Metabolizma Hastalıklarına Klinik Ve Laboratuvar Yaklaşım; s.2419, s.2421, s.2422, s.2423)
- HADHA/HADHB mutasyonları; MTP eksikliği izole UZHAD’dan daha ağır. Anneler HELLP ve gebeliğin akut yağlı karaciğeri riski altındadır. Karnitin önerilmez; DHA yararlı olabilir. (Metabolizma › Yağ Asidi Oksidasyon Bozuklukları Ve Tanımlama; s.2660)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- LCHAD (UZHAD) ve mitokondriyal trifonksiyonel protein (MTP) eksikliği: uzun zincirli yağ asidi oksidasyonunun son üç basamağı (enoil-KoA hidrataz, 3-hidroksiaçil-KoA dehidrogenaz, 3-ketoaçil-KoA tiolaz) MTP kompleksinde; MTP HADHA ve HADHB’nin kodladığı alfa ve beta ünitelerden oluşur (s.2660)
- İzole UZHAD eksikliği HADHB mutasyonlarından (metin) kaynaklanır; Tablo 1’de LCHAD için HADH-A, trifonksiyonel protein için HADHA/HADHB (s.2658,2660)
- Bazı hastalarda yalnızca LCHAD aktivitesi, bazılarında üç aktivite birlikte etkilenir (s.2660)
Klinik bulgular ve seyir
- Süt çocukluğunda/infantil dönemde hipoketotik Hipoglisemi, karaciğer işlev bozukluğu, kolestatik sarılık, karaciğer yetmezliği, hepatik fibrozis, Laktik Asidoz, kardiyomiyopati, iskelet kası tutulumu ve rabdomiyoliz, egzersiz intoleransı, polinöropati; diğer FAO bozukluklarından farklı olarak pigmenter retinopati ve periferik nöropati; taşıyıcı anneler hasta fetüse gebeyken HELLP, gebeliğin akut yağlı karaciğeri, hiperemezis riski altındadır; LCHAD için ilerleyici karaciğer hastalığı, Reye sendromu, preeklampsi ile ilişkili (s.2417, s.2419, s.2421–2424, s.2430, s.2436, s.2658, s.2660)
- MTP eksikliği izole LCHAD’dan daha ağır seyreder; Tablo 1: miyopati, Periferik Nöropati, kardiyomiyopati, Hipoglisemi, miyoglobinüri (s.2658,2660)
- Tablo 1: LCHAD (gen HADHA): ilerleyici karaciğer hastalığı, Reye sendromu, kardiyomiyopati, Hipoglisemi; HELLP, maternal preeklampsi, AFLP ile ilişkili; C16-OH, C18-OH açilkarnitin artışı (s.2658).
- Tablo 1: trifonksiyonel protein (HADHA, HADHB) eksikliği: miyopati, Periferik Nöropati, kardiyomiyopati, Hipoglisemi, miyoglobinüri; C16-18 3-hidroksiaçilkarnitin artışı, C6-C14 3-hidroksidikarboksilik asidüri (s.2658).
Tanı
- Açilkarnitin C12-OH ve C14-C18 artışı; plazmada C18OH, C16OH, C16 ve C14OH artışı; 3-hidroksi açilkarnitin C16-18 artışı; C6-C14 3-hidroksidikarboksilik asidüri (s.2436, s.2658, s.2660)