Biotinidaz ve Holokarboksilaz Sentetaz Eksikliği

“Biotin metabolizmasının enzimlerinden olan holokarboksilaz sentetazın (HCS) ya da biotinidazın eksikliği multipl karboksilaz eksikliğine (piruvat karboksilazın ve diğer biotin-bağımlı dört karboksilazın metabolik tepkimelerde yetersizliği) ve ilgili enzimler ile ilişkili bulgulara ek olarak ciddi ketotik laktik asidoz ve alopesi gibi klinik bulgulara yol açar” (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar, Bölüm 105.4 ve 103.6).

Klinik Bulgular

• “HCS ya da biotinidaz eksikliğinin seyri müzmin olup kronik laktik asidozun aralıklı alevlenmesi, Büyüme Geriliği, nöbetler ve hipotoni; Spastisite, letarji, koma ve ölüme ilerleyebilir.”
• “İşitme ve görme sinirlerindeki işlev bozukluğu sırasıyla sağırlığa ve körlüğe yol açabilir.”
• “Geç başlangıçlı daha hafif formlar da bildirilmiştir.”
• Şekil 105.5 algoritmasında “cilt döküntüsü/alopesi” kolu → biotinidaz, holokarboksilaz sentetaz eksikliği.
• Şekil 103.6’da ketoz + cilt bulgusu → çoklu karboksilaz eksikliği.

Laboratuvar ve tanı

• “Laboratuvar bulguları arasında Metabolik Asidoz ile birlikte idrarda anormal organik asitler bulunur. HCS eksikliğinde plazma ve idrar biotin düzeyleri normaldir.”
• “Tanı; HCS eksikliğinde enzimin deri fibroblastlarında ya da lenfositlerde ölçümü ile, biotinidaz eksikliğinde ise tarama kanı damlasında serumdan konabilir.”
• Genetik:“Enzim eksikliklerinin ikisi de otozomal resesif hastalıklardır. HCS eksikliğinin insidansı yaklaşık 87 bin canlı doğumda birdir. HCS ve biotinidaz (BTD) sırasıyla kromozom 21q22 ve 3p25’te yerleşimlidir.”“BTD’de sık görülen iki patojenik varyant (del7/ins3 ve p.R538C), semptomatik biotinidaz eksikliği hastalarındaki tüm patojenik allellerin %52’sini oluşturur.”

Tedavi

📝 Eğitim amaçlı“5-20 mg/gün biotin takviyesi beyin hasarı gelişmeden başlandığında genellikle etkilidir. Yenidoğan taraması ile belirlenen biotin ile tedavi edilen hastalar asemptomatik kalmıştır.”

TUS İpuçları

💡 Klasik vakaSüt çocuğu, nöbet + hipotoni + seboreik/egzematöz döküntü + alopesi + ketotik laktik asidoz; ileride sensörinöral işitme kaybı ve Optik Atrofi → biotinidaz eksikliği. Biotin ile tamamen önlenebilir; yenidoğan taramasında vardır.

⚠️ Beyin hasarı geri dönmez Biotin “beyin hasarı gelişmeden başlandığında” etkilidir; sağırlık ve optik atrofi gelişmişse düzelmez → İşitme Kaybı ile Giden Sendromlar

Ayırıcı Tanı

• Propiyonik Asidemi — cilt bulgusu yok; biotine yanıtsız.