Piruvat Kinaz ve Diğer Glikolitik Enzim Eksiklikleri

Şekil 490.1 — Eritrosit metabolizması

“Eritrosit metabolizması glikoliz ve heksoz monofosfat yolağı. Hemolizle net olarak ilişkili olan enzim eksiklikleri koyu renkle gösterilmiştir.” (Nelson - Bölüm 20 Kan, Şekil 490.1)

Anaerobik glikoliz (Embden-Meyerhof): Glukoz → Heksokinaz → Glukoz 6-P → Glukozfosfat izomeraz → Fruktoz-6-P → Fosfofruktokinaz → Fruktoz 1,6-diP → Aldolaz → Dihidroksiaseton-P ⇄ Triozfosfat izomeraz ⇄ Gliseraldehit-3-P → Gliseraldehit-3-P dehidrojenaz → 1,3-Difosfogliserat → Fosfogliserat kinaz [Enerji] ATP → 3-Fosfogliserat → Fosfogliserat mutaz → 2-Fosfogliserat → Enolaz → 2-Fosfoenolpiruvat → Piruvat kinaz [Enerji] ATP → Piruvat → Laktat dehidrogenaz → Laktat

Rapoport-Luebering şantı: 1,3-Difosfogliserat → Difosfogliserat mutaz → 2,3-Difosfogliserat → Difosfogliserat fosfataz → 3-Fosfogliserat

Heksoz monofosfat yolağı: Glukoz 6-P → Glukoz-6-P dehidrojenaz → NADP→NADPH → Glutatyon redüktaz → Redükte glutatyon (anti-oksidan) → Glutatyon peroksidaz → H₂O₂→H₂O

💡 TUS ipucu — iki yolağın işleviAnaerobik glikoliz → ATP (zar pompaları için enerji) → kusuru nonsferositik hemolitik anemi yapar, oksidan tetikleyici gerekmez. Heksoz monofosfat yolağı → NADPH/GSH (oksidan savunma) → kusuru (G6PD Eksikliği) oksidan maruziyetle tetiklenen epizodik hemoliz yapar.

Piruvat kinaz (PK) eksikliği

• Laboratuvar:“Retikülositozu yansıtan şekilde normal veya yüksektir. Hemoglobin anormallikleri kaydedilmemiştir. PK aktivitesini ölçmek için kullanılan eritrosit hemolizatlarından titizlikle hariç tutulmalıdır.”
• “Heterozigot taşıyıcılar genellikle orta düzeyde azalmış PK aktivitesine sahiptir.”

Tedavi

• “Yenidoğanlarda hiperbilirubinemi için fototerapi ve exchange transfüzyonlar endike olabilir.”
• “Şiddetli anemi veya Geçici Aplastik Kriz için paketlenmiş Eritrosit Transfüzyonları ve Eritropoetin Tedavisi gerekebilir.”
• “Anemi şiddetli olarak süreklidiryse ve sık transfüzyon gerekiyorsa, demir şelasyonu gerekebilir.”
• “Transfüzyon ihtiyacını azaltmak ve daha yüksek yükünü en aza indirmek için çocuk 5-6 yaşına geldikten sonra Splenektomi düşünülmelidir.”
• “Tedavi edici olmamakla birlikte, splenektomiden sonra Hb düzeylerinde çarpıcı derecede yüksek (%30-60) retikülosit sayımı izlenebilir.”

⚠️ Splenektomi sonrası pnömokok sepsisi“Splenektomi sonrası ağır pnömokok sepsisinden kaynaklanan ölüm izlenmiş olduğundan; kapsüllü organizmalar için aşılara aşılama splenektomiden önce yapılmalı, uygulamadan sonra Orak Hücre Hastalığında Sağlık İzlemi verilmelidir.”“Splenektomi ayrıca tromboz ve Pulmoner Hipertansiyon ile ilişkilendirilmiştir.”

• “Belgesinde hemolitik anemi ve tekrarlayan karın ağrısı olan herhangi bir hastada safra taşı düşünülmelidir. Şu anda küratif bir tedavi yoktur; ancak klinik çalışmalarda farmakolojik PK aktivatörü incelenmektedir.”
• “Hastalığın doğal öyküsü ile ilgili bilgi sınırlıdır ve şu anda uluslararası bir kayıt yoluyla incelenmektedir.”