G6PD Eksikliği

Tanım ve epidemiyoloji

“Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) eksikliği, heksoz monofosfat yolağının enzimlerini içeren en sık hastalıktır. İki klinik tanımlanma yol açar; epizodik akut hemolitik anemi ve kronik nonsferositik hemolitik anemi.” (Nelson - Bölüm 20 Kan, Bölüm 490.3)

• “En yaygın belirtiler, yenidoğan sarılığı ve enfeksiyonlar; bazı ilaçlar ve nadiren fava fasulyeleri tarafından tetiklenen epizodik akut hemolitik anemidir.”
• “X’e bağlı bu eksiklik dünya genelinde 400 milyondan fazla kişiyi etkilemekte ve toplam %4.9 küresel prevalansı temsil etmektedir.”
• Sıtma bağlantısı:“Bu bozukluğun küresel dağılımı, etkilenen heterozigot erkeklerin küçük olumsuz etkisine ağır bassan heterozigot kadınlarda falciparum sıtmaya karşı direncin evrimsel bir avantajı olan ”dengeli polimorfizm” örneğini temsil eden sıtmanınkine paraleldir.”

Genetik ve X’e bağlı kalıtım

• “Eksikliğe, G6PD proteininin sentezinden sorumlu genin çok sayıda anormal alelinden herhangi birinin kalıtımı neden olur.”
• “G6PD proteininin sentezinden sorumlu gende yaklaşık 140 mutasyon tanımlanmıştır. Bu mutasyonların çoğu, amino asit ikamelerine ve G6PD enziminin dengesizleşmesine yol açan tek baz değişiklikleridir.”
• “İnternetten erişilebilen G6PD mutasyonları veritabanı kataloğu bulunur (http://www.bioinf.org.uk/g6pd).”
• Şekil 490.2:“G6PD geni sekansını kodlayan en sık görülen mutasyonlar.”“Dolu daireler sınıf II ve III varyantlara sebep olan mutasyonlardır.”“Boş elipsler sınıf IV varyantlara sebep olan mutasyonları temsil eder.”“Boş üçgenler sessiz mutasyonlar; boş kareler nonsense mutasyonlar; f, bir splice bölge mutasyonudur; dolu daireler, küçük delesyonlardır.”“G6PD-A da baz ikamelerinin iki bölgesidir.”

💡 TUS ipucu — neden erkeklerde daha sık?“Eritrosit G6PD’nin sentezi, X kromozomu üzerindeki bir gen tarafından belirlenir. Bu nedenle, heterozigot dişiler orta enzimatik aktiviteye ve iki eritrosit popülasyonuna sahiptir: biri normaldir ve diğerinin G6PD aktivitesi eksiktir.”“Daha az duyarlı hücrelere sahip olduklarından, heterozigot dişilerin çoğunda oksidan ilaçlara maruz kaldıktan sonra klinik olarak belirgin hemoliz yoktur.”“Nadiren, heterozigot kadınlarda, normal X kromozomunun rastgele ve bazen abartılı inaktivasyonu (Lyon-Beutler hipotezi) nedenli eritrositlerin çoğunda G6PD eksiktir.”“Bu enzimi içeren hastalık bu nedenle erkeklerde kadınlardan daha sık görülür.”

Varyantlar

Patofizyoloji

• “G6PD, glukoz 6-fosfatın 6-fosfoglukonik aside dönüşümünü katalize eder. Bu reaksiyon GSH’ı koruyan (redükte, işlevsel durumundaki glutatyon; bkz. Şekil 490.1) NADPH üretir.”
• “Glutatyon veya indirgenmiş durumu muhafaza etmek için gerekli olan herhangi bir bileşik veya eritrosit zarında zedelenmeye neden olabilecek bazı oksidan tehditlere karşı koruma sağlar.”
• “GSH, ilaçlardan ve enfeksiyonlardan kaynaklanan hemoglobin çökelmesine (Heinz cisimcikleri) veya eritrosit zarında zedelenmeye neden olabilecek bazı oksidan tehditlere karşı koruma sağlar.”
• “Glutatyon veya indirgenmiş durumu muhafaza etmek için gerekli olan herhangi bir bileşik veya eksik zarında azalırsa, eritrosit zarının SH grupları oksitlenir ve hemoglobin denatüre olur ve çöker. Heinz cisimcikleri adı verilen eritrosit inklüzyonlarına çökelir.”