Leigh Hastalığı

“Leigh hastalığı, beynin belirli bölgelerinde demiyelinasyon, gliozis, nekroz, nöronların görece korunması ve kapiller proliferasyon ile karakterize, heterojen bir nörolojik hastalıktır” (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar, Bölüm 105.4; ayrıntı Bölüm 616.2).

Klinik Bulgular

• “Leigh hastaları genellikle beslenme ve yutma sorunları, büyüme ve gelişme geriliği ile hekime başvururlar.”
• “Tablo oldukça değişkendir ve nöbetleri, bilinç değişikliğini, Perikard Hastalıkları ve Dilate Kardiyomiyopatiyi içerebilir.”

Tanı

“Tanı genellikle bazal ganglionlarda, beyin sapı ve subtalamik çekirdekleri etkileyen simetrik lezyonların radyolojik ve patolojik yöntemlerle kanıtlanması ile doğrulanır.”

Etiyoloji — tek hastalık değil, ortak tablo

• “Leigh hastalarında birçok enzim kompleksinde bozukluklar bulunur. En sık bildirilen bozukluk sitokrom-c oksidazın (kompleks IV) işlev bozukluğu olup bunu NADH-koenzim Q redüktaz (kompleks I), PDHK ve piruvat karboksilaz izler.”
• “Leigh hastalarında kompleks IV eksikliği ile ilişkili olarak sitokrom-c oksidazın biyogenezinde görev alan bir faktörü kodlayan SURF1 geninde patojenik varyantlar ve adenozin trifosfataz 6’yı kodlayan bölgede mitokondriyal DNA varyantları bildirilmiştir.”
• “Leigh hastalığında en sık görülen mitokondriyal DNA varyantı, MT-ATP6’daki T8993G varyantıdır.”
• Tedavi edilebilir taklitçiler:“Tiamin taşıyıcısı eksikliği ve piridoksin-bağımlı epilepsi olan hastalarda da laktik asidoz, Hipoglisemili Bebek ve Çocuğa Yaklaşım ve ensefalopati bildirilmiştir. Bu hastalıkların ikisi de sırasıyla tiamin ve piridoksin sağlanması ile düzelir.” → Piridoksin Bağımlı Epilepsi

Prognoz

“Leigh sendromunun prognozu kötüdür. On dört vakalık bir çalışmada 1,5 yaştan önce yedi ölüm izlenmiştir.”

TUS İpuçları

💡 MRG imzasıBazal ganglion + beyin sapı + subtalamik çekirdeklerde simetrik lezyonlar + laktik asidoz + psikomotor gerileme → Leigh. Nedenleri: kompleks IV (SURF1) en sık, kompleks I, Piruvat Dehidrogenaz Kompleksi Eksikliği, Piruvat Karboksilaz Eksikliği, mtDNA T8993G (NARP Sendromu ile aynı gen; yüksek heteroplazmide Leigh).

⚠️ Önce tedavi edilebileni dışlaTiamin taşıyıcı eksikliği ve piridoksin bağımlı epilepsi Leigh’i taklit eder ve vitaminle düzelir.

Bağlantılar

• Mitokondriyal Solunum Zinciri Bozuklukları