Eşanlamlılar: TH Eksikliği
Kategori: Metabolizma · Tür: hastalık
Özet
Katekolamin sentezinin hız kısıtlayıcı enzimi olan tirozin hidroksilazın otozomal resesif eksikliğidir. İlerleyici, diurnal dalgalanma gösteren distoni ve rijidite, Nöromüsküler Hipotoni, global gelişme geriliği ve Otonomik Disfonksiyon görülür; yenidoğan başlangıçlı formda ensefalopati vardır ve prognoz kötüdür. Tanıda BOS biyojenik amin profilinde HVA düşüklüğü (5HIAA normal) ve genetik analiz kullanılır; levodopa yanıtı yardımcıdır ve hastalar levodopaya iyi yanıt verir.
Bölümlerdeki özetler
- Katekolamin sentezinin hız kısıtlayıcı enzimi eksikliği (TH, OR); diurnal dalgalanmalı ilerleyici distoni, rijidite, levodopaya iyi yanıt. Yenidoğan başlangıçlı formda prognoz kötü. (Metabolizma › Nörotransmitter Metabolizması Bozuklukları Ve Tanımlama; s.2643)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- Tirozin hidroksilaz (TH, gen TH, OR) katekolamin sentezinin hız kısıtlayıcı basamağıdır (s.2643–2644)
Klinik bulgular ve seyir
- Bebeklik/erken çocuklukta diurnal dalgalanma gösteren ilerleyici distoni, rijidite ve levodopaya iyi yanıt (s.2643)
- Yenidoğan döneminde ensefalopati, hipotoni, global gelişme geriliği ve otonomik belirtilerle başlayanlarda prognoz daha kötüdür (s.2643)
Tanı
- BOS: sepiapterin değil; HVA ↓, 5HIAA normal, HVA:5HIAA oranı ↓, neopterin/biopterin normal (s.2644)
Tedavi
- Levodopa (PCD hariç BH4 bozuklukları ve TH eksikliğinde) ilk basamak; 0.5-1 mg/kg/gün ile başlanır, en az iki, tercihen 4-6 doza bölünür, haftada bir 0.5-1 mg/kg artırılır; dopa diskinezisinde doz azaltma, amantadin/triheksifenidil, pramipeksol eklenebilir; karbidopa/benserazid ile birlikte verilir (s.2648)
Diğer
- Genel klinik: biyojenik monoamin bozukluklarında hipotoni, motor ağırlıklı global gelişme geriliği, hiperkinetik/hipokinetik hareket bozuklukları, okulojirik krizler, piramidal bulgular, Epilepsi, otonomik, uyku-davranış bozuklukları; distoninin akşam şiddetlenip istirahatle hafifleyen diurnal dalgalanması şüphe uyandırır (s.2643)
- İlaç uyarıları: dopamin antagonistlerinden (metoklopramid, haloperidol) kaçınılmalı; MAO inhibitörleri petidin, dekstrometorfan, sempatomimetik, SSRI/SNRI ile birlikte kullanılmamalı; yaygın distonide malign Hipertermi önlemi (s.2649)