Tedaviye Dirençli Nöbetin Metabolik Nedenleri

“Kolay tedavi edilebilir epilepsiler iyi tanımlanmıştır.” (Nelson - Bölüm 26 Sinir Sistemi, Bölüm 611.4)

💡 TUS ipucu — neden bu liste kritik? Antiepileptiklere dirençli bir yenidoğan/süt çocuğu nöbetinde, bu grubun her biri spesifik bir vitamin, kofaktör veya diyetle tedavi edilebilir. Kaçırılması kalıcı hasar demektir.

Vitamin ve kofaktör yanıtlı epilepsiler

Piridoksin Bağımlı Epilepsi

“Piridoksin bağımlı epilepsi tipik olarak neonatal ya da süt çocukluğu (nadiren çocukluk dönemi) başlangıçlı ensefalopati ile başlar ve artmış in utero fetal hareketler (nöbetler) ile bildirilmiştir.”

• “Rekürren fokal motor nöbetler, jeneralize tonik nöbetler ve miyoklonilerde görülür.”
• Lab:“Piridoksin kullanılmazsa nöbetler Status Epileptikusa ilerler. Tanı yüksek serum plazma, idrar ve BOS α-aminopipat semialdehit ve yükselmiş plazma ve BOS pipekolik asit seviyeleri ile kesinleştirilir.”
• Genetik:“ALDH7A1* allelerindeki (antikuitin proteinini kodlar) homozigot ya da birleşik heterozigot mutasyonların varlığı tanıyı doğrular.”**
• Doz:“Günlük 100 mg oral (yüksek dozlar, 500-600 mg/gün, kullanılmıştır) ya da intravenöz piridoksin kullanımı nöbetlerin durmasına yardımcı olur.”
• “PROC genindeki mutasyonlar da piridoksin bağımlı epilepsiye neden olabilir.”*

Piridoksal fosfat yanıtlı neonatal epileptik ensefalopati

“Piridoksal fosfat yanıtlı neonatal epileptik ensefalopati (piridoksamin 5’ fosfat oksidaz [PNPO] eksikliği) gastrointestinal semptomların yokluğunda benzer şekilde ortaya çıkabilir.”

• Tanı:“Tanısal olarak, BOS’de azalmış piridoksal fosfat ve artmış levodopa ve 3-metoksitirozin seviyelerinin yanı sıra, azalmış homovalinik asit ve 5-hidroksiindolasetik asit seviyeleri vardır.”
• Tedavi:“EEG’de burst supresyon paterni görülebilir. Tedavi piridoksal fosfattan elde edilmiştir (50 mk/kg/güne kadar, her 6 saatte).”

Folinik asit yanıtlı nöbetler

“Folinik asit yanıtlı nöbetler de neonatal/infantil epileptik ensefalopati ve dirençli nöbetler ile başvurabilir.”

⚠️ Piridoksin bağımlı epilepsi ile aynı gen“Bu hastaların bazıları piridoksine bağımlı epilepsi hastalarına benzer bir tanı profiline sahiptir ve hastalığa aynı ALDH7A1 mutasyonları neden olur, ancak piridoksine ek olarak folinik asit takviyesine yanıt verir.”“Yüksek doz folinik asite (1-3 mg/kg/gün) yanıt veren serebral Folik Asit Eksikliği, epilepsi, entelektüel yetersizlik, Regresyonla Giden Zihinsel Yetersizlik, diskinezi ve Otizm Spektrum Bozukluğu bulguları ile ortaya çıkabilir.”

• Mekanizma:“BOS’da 5-metiltetrahidrofolat seviyeleri düşüktür, plazma ve eritrosit folat seviyeleri normaldir. Sıklıkla folat reseptör geninde (FOLR1) mutasyon ya da koroid pleksusun membran-ilişkili folat reseptörüne karşı bloke edici otoantikorlar mevcuttur.”