Sideroblastik Anemiler

Mitokondriyal demir kullanım kusurları olan, edinsel ve kalıtsal bozukluklar grubudur (Nelson - Bölüm 20 Kan).

Patogenez

• Bu hastalıklar ile ilişkili birçok gen tanımlanmıştır.
• Hem sentezinde bozulma, demirin kemik iliği eritrositlerinin mitokondrileri içinde kalmasına yol açar.
• Mitokondrilerin çıkmasında yer alan demir, çekirdeği çevreleyen tarzda boyanması ile sonuçlanır.
• Bunlar, halkalı sideroblastlar olup normal eritrosit öncülleri içerisinde demirin sitoplazmadaki yaygın dağılımından farklılık gösterir.
• Anemi, normal eritrosit ile karışık olarak hipokrom mikrositer eritrositler ile karakterize olduğundan, tam kan sayımında eritrosit dağılım genişliği (RDW) çok yüksektir.
• Serum ferritini genellikle artmıştır ve demirle doymuş transferrin satürasyonu yükselmiştir.

Doğuştan sideroblastik anemi — en sık tip

• Genellikle X’e bağlı bir hastalıktır ve sıklıkla hem sentezindeki hız kısırlaşıcı enzim basamağı olan 5-aminolevülinik asit sentetazın eritrositer izoenzimindeki mutasyonları sonucu ortaya çıkar (Nelson - Bölüm 20 Kan).
• 5-ALA sentetazın önemli bir kofaktörü piridoksal fosfat olup birçok mutasyon onun bağlanma bölgesinin yakınındadır.
• Şiddetli anemisi süt çocukluğu döneminde ya da erken çocuklukta dikkat çekerken daha hafif vakalar genç erişkinliğe ya da sonrasına dek ortaya çıkmayabilir.
• Klinik bulgular arasında solukluk, sarılık ve orta şiddette Splenomegali ve/veya hepatomegali yer alır.
• Aneminin şiddeti hastaların bazılarında tedavi gerekmeyip bazılarında düzenli aralıklarla Eritrosit Transfüzyonları ve Eritropoetin Tedavisi ihtiyaç olacak kadar değişkendir.
• Kalıtsal sideroblastik anemili hastaların en alt grubunda 50-200 mg/gün dozunda piridoksine hematolojik bir yanıt alınır.
• [!warning] Demir yüklenmesi Artmış serum ferritini, serum demiri ve transferrin satürasyonu ile gösterilebilen aşırı demir birikimi, bu hastaların önemli bir komplikasyonudur. Aşırı demir birikiminin klinik kanıtları (örn. diyabetes mellitus, karaciğer işlev bozukluğu), anemisi olmayan ya da hafif olan bazı hastalarda da gelişir. Eritrosit transfüzyonlarına bağımlı hasta çocukların tedavisi için kök hücre nakli kullanılmıştır.

Pearson sendromu

Doğuştan sideroblastik aneminin kendine özgü bir varyantı Pearson Sendromu’dur (bkz. Bölüm 476); ama anemi mikrositer olmayıp genellikle makrositerdir (Nelson - Bölüm 20 Kan).