Eşanlamlılar: HMGCS2 Eksikliği, MHMGS Eksikliği
Kategori: Metabolizma · Tür: hastalık
Özet
HMGCS2 mutasyonuna bağlı, otozomal resesif bir ketogenez bozukluğudur. Genellikle Enfeksiyöz Gastroenterit sırasında akut atakta letarji, hepatomegali, koma, bazen şiddetli metabolik asidoz ve Kussmaul solunumu ile hipoketotik hipoglisemik kriz gelişir; ataklar arasında bulgu yoktur. Hipoketotik Hipoglisemi ön plandaki laboratuvar bulgusudur; hiperamonemi, dikarboksilik asidüri (4-hidroksi-6-metilpiron da), serbest yağ asidi yüksekliği (kreatin kinaz normal) ve dekompanse hastalarda C2 asetilkarnitin yüksekliği görülür. Başka metabolik anormallik olmaması tanıyı destekler; kesin tanı HMGCS2 gen analiziyle konur. Karbonhidrat desteği ve açlıktan kaçınılır; zamanında tedavide prognoz iyidir. Ayırıcı tanıda uzun zincirli yağ asidi beta oksidasyon defektleri yer alır.
Bölümlerdeki özetler
- HMGCS2 mutasyonuna bağlı OR ketogenez bozukluğu; genellikle gastroenterit sırasında hipoketotik hipoglisemik kriz, ataklar arası bulgu yok. Karbonhidrat desteği, açlıktan kaçınma; zamanında tedavide prognoz iyi. (Metabolizma › Ketogenez Ve Ketoliz Bozuklukları; s.2663, s.2664)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- mHMGS eksikliği, HMGCS2 geni (OMIM 605911), otozomal resesif (s.2663)
- Keton cisimleri (asetoasetat, 3-hidroksibutirat) glukoz düştüğünde karaciğerden beyne giden tek enerji kaynağıdır; ketogenez: mHMGS → HMGL → AcAc; ketoliz: SCOT ve T2 (s.2663)
Klinik bulgular ve seyir
- Hipoglisemik krizlerle karakterize; çoğu hasta genellikle gastroenterit sırasında semptomatik hipoglisemiyle başvurur, ataklar arasında bulgu yoktur; krizde hepatomegali, bazen şiddetli metabolik asidoz (s.2663)
- Akut: Kussmaul solunumu, letarji, koma, hepatomegali, Hipoglisemi, metabolik asidoz, hiperamonemi, dikarboksilik asidüri, düşük/saptanamayan keton, FFA artışı (s.2663)
Tanı
- Hipoketotik Hipoglisemi ve FFA artışı; uzun zincirli FAO defektinden farklı olarak CK artmaz; idrar organik asit ve açilkarnitin normal olabilir, dekompanse hastada 4-hidroksi-6-metilpiron ve C2 yüksekliği olabilir; ketonüri mHMGS’i dışlamaz (s.2663–2664)
- Hipoketotik Hipoglisemi ve asidozda FAO’yu düşündüren başka bulgu yoksa mHMGS düşünülmeli; kesin tanı HMGCS2 gen analizi; genellikle tek hipoglisemik kriz yaşanır, erken tanı önemli (s.2664)
- Yorum: kan şekeri ≤45 mg/dL’de kan keton ≥2 mmol/L, 24 saatlik açlıkta ≥1.5 mmol/L; FFA/total keton oranı >2.5 ketogenez, <0.3 ketoliz defektini düşündürür; 2 yaş altı daha hızlı ketozise girer (s.2663)
Tedavi
- Akut: hipogliseminin derhal düzeltilmesi, sürekli yüksek hızlı glukoz infüzyonu, gerekirse hemodiyafiltrasyon ve L-karnitin (s.2664)