Eşanlamlılar: Kuşak Tipi Musküler Distrofi, LGMD

Kategori: Nöroloji · Tür: hastalık

Özet

Omuz ve pelvik kuşak güçsüzlüğü ile giden, 30’dan fazla genetik formu olan heterojen bir distrofi grubudur; otozomal resesif (tip 2, yaklaşık %90) daha sık, otozomal dominant (tip 1) daha az görülür. Başlangıç yaşı değişkendir, çoğu zaman genç ve genç erişkinlerde, yaklaşık ikinci dekatta başlar. Geç başlangıç, yavaş progresyon ve proksimal kuşak güçsüzlüğü tipiktir; yüz, ekstraoküler ve distal kaslar erken korunur. Gluteal güçsüzlüğe bağlı lordoz ve bel ağrısı, boyun fleksör/ekstansör güçsüzlüğü, kontraktürler, güçsüzlük ilerledikçe derin tendon refleksi azalması görülür. Kalp tutulumu çoğu tipte çok nadirdir; sarkoglikanopatiler ve laminopatilerde (LGMD1B, 1C, 1E, 2I) dilate kardiyomiyopati, aritmi ve atriyoventriküler iletim bozukluğu (LGMD1B’de pacemaker gerekebilir) görülür, bazı alfa-distroglikanopatilerde bilişsel bozukluk olabilir. Laboratuvarda kreatin kinaz yüksektir; kas biyopsisinde nekroz, rejenerasyon, endomisyal fibrozis, santral nükleus artışı ve immünohistokimyada sarkoglikan eksikliği saptanır. Ayırıcı tanıda Emery-Dreifuss musküler distrofisi, metabolik miyopati, Juvenil Miyastenia Gravis ve Spinal Musküler Atrofi Tip 3 yer alır.

Bölümlerdeki özetler

• Omuz ve pelvik kuşak güçsüzlüğü ile ikinci dekadda başlayan heterojen distrofi grubu (%90 OR); sarkoglikanopatiler ve laminopatilerde (LGMD1B, 1C, 1E, 2I) kardiyomiyopati, aritmi ve ileti defekti görülür. (Kardiyoloji › Sistemik Hastalıklarda Kardiyak Tutulum Sistemik Hastalıklarda; s.2084, s.2086)
• 30’dan fazla genetik formu olan heterojen grup; otozomal resesif (tip 2) daha sık, otozomal dominant (tip 1). Proksimal kuşak güçsüzlüğü; yüz, ekstraoküler ve distal kaslar erken dönemde korunur. Başlangıç yaşı değişkendir. (Nöroloji › Musküler Distrofiler; s.3989, s.3990, s.3991)
• Genç ve genç erişkinlerde kas hastalığı. (Genetik › Nörogenetik Hastalıklar; s.4082)
• Kalça ve omuz kuşağı güçsüzlüğü; geç başlangıç, yavaş progresyon, kalp tutulumu çok nadir; bazı alt tipler otozomal resesif (CAPN3, FKRP). (Genetik › Kas Hastalıkları: Klinik, Genetik Ve Tanısal Yaklaşım; s.4097, s.4102)

Ayrıntılı bilgi

Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.

Tanım ve sınıflama

• LGMD klinik ve genetik olarak heterojen; OD (LGMD1) ve OR (LGMD2); dokuz tip LGMD1A-1I ve 24 alt tip LGMD2A-2X tanımlanmıştır; omuz ve pelvik kuşak zayıflığı; hafif kontraktür olabilir ama EDMD’deki gibi baskın değildir (s.2084)
• Yaşamın ikinci on yılında başlayan omuz/pelvik kuşak zayıflığı, 20-30 yılda önemli sakatlığa ilerler; %90 OR, %10 OD (s.2086)
• LGMD1B (lamin A/C), EDMD’ye benzer ama ekstremite kontraktürü yokluğuyla ayrılır (s.2083)
• Fasiyal, ekstraoküler ve distal kaslar (en azından erken) korunarak proksimal kalça ve omuz kuşağı zayıflığının ön planda olduğu heterojen musküler distrofi grubu (s.3989, s.4097)
• 30’dan fazla genetik form; kalıtıma göre sınıflanır: otozomal resesif tip 2 (daha sık), otozomal dominant tip 1; harf kronolojik atanır (s.3989).
• Tablo: LGMD1A TTID miyotilin (erişkin miyofibriler miyopati, CK hafif yüksek); 1B LMNA lamin A/C (1.-4. dekat, kontraktür, aksiyel güçsüzlük, aritmi/kardiyomiyopati); 1C CAV3 kaveolin (CK 4-25x); 1D DNAJB6 (erişkin, CK normal-5x); 1E DES desmin (miyofibriler, inklüzyon); 1F TNPO3; 1G HNRDL (15-53 yaş, katarakt); 1H 3p23-25 (5. dekat, baldır hipertrofisi); 1L/2A CAPN3 (s.3990).
• Tablo: LGMD2B DYSF; 2C SGCG; 2D SGCA; 2E SGCB; 2F SGCD; 2G TCAP (CK 10x); 2H TRIM32 (Hutterite); 2I FKRP; 2J TTN (3-10 yaş); 2K POMT1; 2L ANO5; 2M FKTN; 2N POMT2; 2O POMGnT1; 2P DAG1; 2Q PLEC1; 2R DES; 2S TRAPPC11 (s.3990–3991).
• Tablo devamı: LGMD2T GMPPB; 2U ISPD; 2V GAA (Pompe); 2W LIMS2 (makroglossi, üçgen dil, dilate KMP); 2X BVES (12-59 yaş, aritmi); 2Y POGLUT1 (TOR1AIP1 ilişkili, rijid spine) (s.3991).