LCHAD ve MTP Eksikliği

“LCHAD enzimi, yapısında β-oksidasyonun diğer iki basamağında yer alan uzun zincirli 2,3-enoil KoA hidrataz ve uzun zincirli β-ketotiolaz enzimi bulunan MTP’nin bir parçasıdır. MTP aynı promotör bölgeyi paylaşan ayrı komşu genlerden üretilen dört α ve dört β zincirinden oluşan hetero-oktamerik bir proteindir. Bazı hastalarda MTP’nin sadece LCHAD aktivitesi etkilenir (LCHAD eksikliği) bazılarında ise tüm üç aktivitede de bozukluk vardır (MTP eksikliği)” (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar, Bölüm 104.1).

Genetik

“LCHAD eksikliği olan hastaların %60’ından fazlasında α alt biriminde yaygın bir mutasyon olan E474Q görülür.”

Klinik Bulgular

• “MCAD eksikliğine benzer akut hipoketotik Hipoglisemili Bebek ve Çocuğa Yaklaşım ataklarını içerir ancak hastalar genellikle kardiyomiyopati, kas krampları ve zayıflığı ve karaciğer işlevlerinde anormallikler (kolestaz) gibi daha ciddi hastalık bulguları gösterirler.”
• “Yağ asidi metabolitlerinin toksik etkileri körlüğe sebep olabilen pigmente retinopati, progresif karaciğer yetmezliği, periferik nöropati ve Rabdomiyoliz neden olabilir.”
• “Ani beklenmedik bebek ölümü gerçekleşebilir.”

❗ Annede gebelik komplikasyonu“LCHAD/MTP eksikliği olan homozigot etkilenmiş fetüsün heterozigot annesinde yaşamı tehdit eden obstetrik komplikasyonlar (AFLP, HELLP sendromu) gözlenmiştir.”

“Fetüsteki bu mutasyon özellikle obstetrik komplikasyonlarla ilişkilidir, ancak herhangi bir alt birimdeki diğer mutasyonlar da annede görülen hastalıklar ile ilişkili olabilir” (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar).

Laboratuvar

• “Kuru kanda veya plazmada artmış C₁₆-C₁₈ zincir uzunluğunda 3-hidroksi açilkarnitin düzeylerinin gösterilmesi ile tanı konur.”
• “İdrar organik asit incelemesinde artmış C₆-C₁₄ zincir uzunluğunda 3-hidroksidikarboksilik asit düzeyleri görülebilir.”
• “İkincil karnitin eksikliği sıktır.”

TUS İpuçları

💡 Klasik soru kalıbıGebeliğin son trimesterinde akut yağlı karaciğer (AFLP) veya HELLP geçiren annenin bebeğinde hipoKetotik Hipoglisemi → LCHAD eksikliği düşün; bebeğe açilkarnitin profili, anneye ve bebeğe HADHA E474Q analizi.

💡 LCHAD’e özgü iki bulguPigmente retinopati ve periferik nöropati — diğer yağ asidi oksidasyon bozukluklarında beklenmez → Retinitis Pigmentoza ile Giden Sendromlar

İzlem ve Komplikasyonlar

📝 Eğitim amaçlı“Tedavi MCAD veya VLCAD eksikliğine benzer şekilde açlıktan kaçınmaktır. Bazı araştırmacılar uzun zincirli yağ asidi oksidasyonundaki kusuru atlayarak aşmak için içinde orta zincirli trigliserit ve dokosaheksaenoik asit bulunan (retinal değişikliklere karşı korumak için) Çocuklarda Sık Kullanılan Besin Takviyeleri önermektedir.”“Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda Çocuklarda Karaciğer Nakli denenmiştir ancak nakil metabolik anormallikleri düzeltmez veya miyopatiyi ya da retinal komplikasyonları önlemez.”

Ayırıcı Tanı