Kseroderma Pigmentozum

Nükleotid eksizyon onarımındaki (NER) defektten kaynaklanan otozomal resesif seyrek hastalık: güneşe maruz kalan deride erken çocuklukta çillenme, keratoz ve deri kanserleri, oküler tutulum ve hastaların yaklaşık %20’sinde nörolojik dejenerasyon. Ortalama yaşam ömrü 32 yıldır (Nelson - Bölüm 30 Deri).

Genetik

• Mekanizma:nükleotid eksizyon onarımındaki bir defektten kaynaklanır (Nelson - Bölüm 30 Deri)
• Genetik gruplar: zedelenmiş DNA’yı onarabilme kapasitesindeki defekte göre (kseroderma pigmentozum A’dan G’ye) veya çoğaltma durumuna göre (kseroderma pigmentozum V [varyant])sekiz genetik grup tanımlanmıştır (Nelson - Bölüm 30 Deri)
• DNA zedelenmesine neden olan ışığın dalga boyu 280 ile 340 nm arasındadır (Nelson - Bölüm 30 Deri)
• Kalıtım: otozomal resesif
• Örtüşme: birkaç kseroderma pigmentozum alt tipi ile hem Cockayne Sendromu hem de Trikotiyodistrofi arasında iç içe geçiş vardır. XPB, XPD veya XPG genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanan kseroderma pigmentozum-Cockayne sendromu birlikteliği olabilir (Nelson - Bölüm 30 Deri)
• Tablo 519.2 — kromozomal dengesizlik sendromları grubunda; “otozomal resesif; UV hasarlı DNA’nın tamir edilememesi; XP gen mutasyonları” (Nelson - Bölüm 21 Kanser ve Benign Tümörler)

Klinik Bulgular

Deri

• Deri değişiklikleri ilk olarak bebeklik döneminde veya erken çocukluk döneminde güneşe maruz kalan bölgelerde görülür, ancak örtülü bölgelerde de lezyonlar oluşabilir
• Lezyonlar: eritem, skuam, bül, kabuklanma, efelid (çil), telanjiektazi, keratozlar (Şekil 675.6); bazal ve skuamöz hücreli karsinomlar ve malign melanomlar
• İlginç bir şekilde, çoğu hastada en ufak UV maruziyetinden sonra abartılı akut Fitzpatrick Deri Tipleri ve Güneş Yanığı reaksiyonları görülürken, hastaların yarısına yakınında bunun yerine ilerleyici çillenme görülür — aradaki bu fark genetik alt tipe bağlıdır

(Nelson - Bölüm 30 Deri)

• Tablo 519.2: bazal hücreli ve skuamöz hücreli karsinomlar, Çocukta Melanom Risk Faktörleri (Nelson - Bölüm 21 Kanser ve Benign Tümörler)
• Fotosensitivite görülen genetik sendromlar listesinin başında (Tablo 675.2) (Nelson - Bölüm 30 Deri) → Fotosensitivite ile Giden Sendromlar

Göz

• Fotofobi, lakrimasyon, Blefarit, sembleferon, Korneal Ülser ve Keratit, korneal opasiteler, göz kapaklarının tümörleri ve körlük olasılığı (Nelson - Bölüm 30 Deri)