Kronik Hastalık Anemisi

Enflamasyon anemisi olarak da bilinen kronik hastalık anemisi (KHA), kronik immün aktivasyonun olduğu durumlarda görülür (Nelson - Bölüm 20 Kan).

• Enfeksiyonlar, maligniteler, Kronik Böbrek Hastalığı, otoimmünite ve Graft-Versus-Host Hastalığı gibi birçok hastalıkta ortaya çıkar.
• Benzer bir anemi, kronik böbrek hastalığı ile ilişkilidir (bkz. Böbrek Hastalığı Anemisi).
• Tipik olarak azalmış serum demiri ve düşük transferrin satürasyonuna bağlı hafif-orta normositik, normokromik, hipoproliferatif bir anemidir.

Etiyoloji ve Patogenez

Anemiye katkıda bulunan önemli mekanizmalar (Nelson - Bölüm 20 Kan):

1. Azalmış eritrosit ömrü (eritrosit ömrünün hafif derecede azalmış olması)
2. Bozulmuş eritropoez
3. Retiküloendotelyal sistemdeki demir alımının artması — KHA’nın patofizyolojisinin belki de en az aydınlatılabilmiş bölümüdür

Sitokinlerin rolü

• İnterlökin-1 gibi sitokinlerin düzeyindeki artış, makrofajın eritrositleri içine alma ve yok etme yeteneğini artırabilir.
• İmmün hücre/sitokinlerin uyardığı eritropoetin üretiminin inhibisyonu ve kemik iliğinin baskılanması sonucunda öncüllerin hem proliferasyonu hem de farklılaşması ile ilgili kusurlu eritropoez gelişir.

Hepsidin — merkezi mekanizma

• KHA ile ilişkili demir döngüsü, düşük serum demiri seviyelerine rağmen retiküloendotelyal makrofajlarda demir birikimi ile karakterizedir (Nelson - Bölüm 20 Kan).
• Demirin dolaşımdan retiküloendotelyal sisteme geçmesi işlevsel demir eksikliğine yol açar, bu da anemiye katkıda bulunan kemik iliğinde ve demirden yoksun eritropoez ile sonuçlanır.
• Demir metabolizmasındaki bu değişiklikler, demir bağırsaktan emilmesini ve dokuda dağılımını kontrol eden önemli bir düzenleyici protein olan hepsidinin enflamasyona bağlı aşırı sentezi ile açıklanmıştır.
• Hepsidin, esas olarak hepatositler tarafından sentezlenmesine rağmen, monositler ve makrofajlar dahil olmak üzere diğer hücrelerde de eksprese edilir.
• Hepsidin, demirin hücre dışına atılmasını sağlayan ferroportine bağlanır ve ferroportinin lizozomal degradasyonunu başlatır → hücre içine alınması ve yıkımı ile demir çıkışı durur.