Eşanlamlılar: CAMT
Kategori: Hematoloji · Tür: hastalık
Özet
c-Mpl (trombopoetin reseptörü) gen mutasyonlarına bağlı (hastaların yaklaşık %75’i) otozomal resesif kalıtsal kemik iliği yetmezliğidir; izole Trombositopeni ve kemik iliğinde megakaryosit yokluğu ile seyreder. Yenidoğan döneminden itibaren ağır trombositopeni, yaşamın ilk aylarında cilt kanaması, tekrarlayan rektal ve gastrointestinal kanama ve intrakraniyal kanama görülür. Serum trombopoetin düzeyi yüksektir. Çoğunda zamanla Aplastik Anemi gelişir (Tip 1’de ortalama 1 yaş 11 ayda, Tip 2’de 3-6 yaşta). Tanı kemik iliğinde megakaryosit yokluğu veya belirgin azalması, trombopoetin artışı ve c-Mpl mutasyonuyla konur. Tek küratif tedavi HKHT’dir. Ayırıcı tanıda neonatal alloimmün ve otoimmün trombositopeni, trombositopeni-radius yokluğu sendromu ve Wiskott-Aldrich sendromu bulunur.
Bölümlerdeki özetler
- c-Mpl (trombopoetin reseptörü) gen mutasyonlarına bağlı otozomal resesif, izole trombositopeni ve kemik iliğinde megakaryosit yokluğu ile giden kalıtsal kemik iliği yetmezliğidir; çoğunda zamanla aplastik anemi gelişir. Tek küratif tedavi HKHT’dir. (Hematoloji-Onkoloji › Amegakaryositik Trombositopeni; s.1567)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- CAMT: izole Trombositopeni ve kemik iliğinde megakaryositlerin yokluğu/belirgin azalması ile karakterize kalıtsal kemik iliği yetmezliği sendromu; çoğunda zamanla Aplastik Anemi gelişir; bildirilmiş <100 hasta (s.1567)
- Otozomal resesif, üç tip: Tip 1 MPL reseptöründe tam fonksiyon kaybı, kemik iliği yetmezliği erken (ortalama 1 yaş 11 ay); Tip 2 MPL glikozilasyon fonksiyonu bozuk, THPO ile etkileşemez ama fonksiyon tam kaybolmaz, yetmezlik 3-6 yaşta (ortalama 5), trombositte geçici yükselme olabilir; Tip 3 c-Mpl’de defekt olmaksızın inefektif megakaryopoez (s.1567)
Etiyoloji ve patogenez
- Trombopoetin (THPO) tüm megakaryopoez maturasyon basamaklarında rol alır; yolak multipotent öncülden eritrosit ve trombosit öncüllerine dönüşüm için önemlidir; bozuklukta eritrosit ve trombosit üretimi aksar, serum trombopoetin düzeyleri artar; hastaların %75’inde c-Mpl geninin 1. ve 5. ekzonları arasındaki mutasyonlar sorumludur (s.1567)
Klinik bulgular ve seyir
- Yaşamın ilk aylarında ciddi trombositopeniye bağlı kanamalar: deri kanaması, tekrarlayan rektal kanama, intrakraniyal kanama, GİS kanaması (s.1567)
Tanı
- Yenidoğanda nedeni açıklanamayan (enfeksiyon, neonatal alloimmün/otoimmün Trombositopeni vb. dışlanmış) trombositopenide akla gelir; kemik iliğinde megakaryosit yokluğu/belirgin azalması, serum trombopoetin artışı ve c-Mpl mutasyonu ile kesinleşir; yenidoğandan itibaren dirençli trombositopenide kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi yapılır (s.1567)
Ayırıcı tanı
- Doğumsal defekt olmaması ile TAR sendromundan, mikrotrombositopeni olmaması ile Wiskott-Aldrich’ten ayrılır (s.1567)
Tedavi