Diamond-Blackfan Anemisi

Erken süt çocukluğunda belirti veren, saf eritroid aplazi ile giden nadir doğuştan Kalıtsal Kemik İliği Yetmezliği Sendromlarıi sendromu: makrositik anemi + retikülositopeni + eritroid öncüllerin yokluğu, ancak diğer seriler ve kemik iliği sellülaritesi korunmuştur (Nelson - Bölüm 20 Kan).

ℹ️ Bir “ribozomopati” Hastalığa yol açan mutasyonların çoğu ribozomal protein (RP) genlerinde olduğundan DBA sıklıkla ribozomopati olarak değerlendirilir (Nelson - Bölüm 20 Kan). Eritroid seri, yoğun protein sentezi gerektirdiği için ribozom kusuruna en duyarlı hücre hattıdır.

Genetik

• İlk ilişkili gen 1997’de tanımlandı: ribozomun 40S küçük alt birimini kodlayan RPS19 — hastaların %25’inde
• RP genlerindeki mutasyonlar toplamda vakaların %70’inde, çoğunlukla otozomal dominant kalıtımla (Nelson - Bölüm 20 Kan)
• GATA1 — RP olmayan bir gen; X’e bağlı resesif ve genellikle ekstrahematopoetik bulgusu yoktur
• Sıklık:bir milyon canlı doğumda yaklaşık yedi
• Aynı mutasyonu taşıyan aile bireylerinde bile önemli fenotipik farklılık vardır — genetik düzenleyicilerin fenotipi etkilediği düşünülür
• Uluslararası uzlaşı: saptanmış mutasyon taşıyan veya bilinen mutasyon olmayan ama ilişkili anomali/laboratuvar anormalliği olan aile üyeleri için “klasik olmayan” DBA tanısı önerilmiştir

Klinik Bulgular

Hematolojik

• Derin anemi genellikle 2-6 aylıkken, nadiren daha geç ortaya çıkar
• Hastaların ~%25’i doğumda anemiktir; Hidrops Fetalis ile Giden Sendromlar nadirdir
• Hastaların %92’si yaşamın ilk yılında tanı alır (Nelson - Bölüm 20 Kan)

Konjenital anomaliler — Tablo 475.1

• Hastaların ~%40-50’sinde doğuştan anomali, %25’inde birden fazla anomali
• En sık kraniyofasiyal (hastaların %50’si):kalkık burun, yüksek kemerli damak
• İskelet anomalileri %30 — tenar kabarıklığın düzleşmesi ve trifalengeal başparmak dahil başparmak anomalileri, tek veya iki taraflı; radyal nabız olmayabilir