Eşanlamlılar: FHL, FHLH
Kategori: İmmünoloji · Tür: hastalık
Özet
PRF1 (FHL2), UNC13D (FHL3), syntaxin 11 (FHL4) ve STXBP2 (FHL5) mutasyonlarına bağlı sitotoksik granül defektidir; NK ve sitotoksik hücre aktivitesi azalır. Ateş, bisitopeni, Splenomegali ve koagülopati görülür; NK hücre degranülasyonu yoktur ve FHL2’de perforin mutasyonu bulunur. Tanı HLH tanı kriterleri veya genetik mutasyonla konur. Tedavisiz ölümcüldür; kür allojenik HKHN iledir. Ayırıcı tanıda Chediak-Higashi Sendromu vardır.
Bölümlerdeki özetler
- PRF1 (FHL2), UNC13D (FHL3), syntaxin 11 (FHL4), STXBP2 (FHL5) mutasyonlarına bağlı sitotoksik granül defekti; NK ve sitotoksik hücre aktivitesi azalır. Tedavisiz ölümcül; kür allojenik HKHN. (İmmünoloji › İmmün Sistemin Regülasyon Bozuklukları; s.1465, s.1466)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- Genetik temele göre 5 tip: FHL1 yalnızca 4 Pakistanlı ailede, 9q21.3-22, sorumlu gen bilinmiyor; FHL2 perforin (PRF1); FHL3 UNC13D (Munc13-4); FHL4 syntaxin 11; FHL5 STXBP2 (Munc18-2) (s.1465)
- Diğer: FAAP24 ve SLC7A7 eksikliği HLH ile ilişkili (Tablo 1) (s.1466)
Etiyoloji ve patogenez
- Perforin lenfosit, makrofaj ve kemik iliği öncüllerinde eksprese edilir; hedef hücre membranında delik açar, granzim girişiyle apoptoz; defektte hedef hücre elimine edilemez, T hücreleri sürekli uyarılır (s.1465–1466)
- Munc13-4 sitotoksik granül egzositozunda efektör, perforin/granzimin hedefe taşınmasına aracılık eder; syntaxin 11 SNARE ailesi, NK hücreleri hedefle karşılaşınca degranüle olamaz; STXBP2 syntaxin 11’e bağlanarak granül sekresyonunun geç fazında etkili, NK ve sitotoksik hücre aktivitesi belirgin azalır (s.1466)
Tedavi
- Tedavi edilmezse ölümcül; tek kür: kemoterapiyle remisyon sonrası allojenik HKHN (s.1466)
Semptomlar (1)
Bulgular (5)
Fizik muayene