Mevcut notlarda semptomlar ayrı bir bölüm olarak belirtilmemiştir.
| Tip | Veri |
|---|---|
| Klasik DMHS | “Klasik bir DMHS’de ALVEOLAR HİPOVENTİLASYON YENİDOĞAN DÖNEMİNDE VE SADECE UYKUDA ORTAYA ÇIKAR, AZALMIŞ TİDAL HACİM VE TİPİK OLARAK TEKDÜZE SOLUNUM HIZI OLUR ve bunların yol açtığı ‣ VEYA HİPERKARBİ ORTAYA ÇIKAR.” |
| Ağır klasik | “DMHS’nin daha ağır vakalarında hipoventilasyon HEM UYANIKLIKTA HEM UYKUDA OLUR.” |
| Geç başlangıçlı (GB-DMHS) | “DMHS’nin daha geç başlangıçlı vakalarına (GB-DMHS), belirtileri hayatın birinci ayında veya daha sonra (sıklıkla ÇOCUKLUKTA VE YETİŞKİNLİKTE) ortaya çıkar.”“Hipoventilasyon, tipik olarak SADECE UYKUDA OLUR ve genellikle GEÇ BAŞLANGIÇLI VAKALARDA, YENİDOĞANDA ORTAYA ÇIKANA GÖRE DAHA HAFİFTİR.” |
⚠️ Tanımlayıcı eksiklik“DMHS ve GB-DMHS HİPERKARBİ VE HİPOKSEMİYE DÜZGÜN OLARAK CEVAP VERECEK UYANIKLIKTA VE UYKUDA PARSİYEL, TAM PERİFERAL VE MERKEZİ KEMORESEPTÖR YETMEZLİĞİ İLE EŞLİK EDEN OTONOM SİNİR SİSTEMİ (OSS) DÜZENSİZLİĞİ (OSSD) OLARAK KARAKTERİZE EDİLEBİLİR.”“OSS kaynaklı fizyolojik düzensizlik BÜTÜN ORGAN SİSTEMLERİNİ ETKİLEYEBİLİR. Özellikle SOLUNUM, KARDİYAK, SUDOMOTOR, VAZOMOTOR, OFTALMOLOJİK, NÖROLOJİK VE BAĞIRSAK SİSTEMLERİ ETKİLENİR.” (Tablo 446.2)
| Tablo | Veri |
|---|---|
| Hirschsprung Hastalığı | “DMHS’si olan çocukların yaklaşık %20’sinde Hirschsprung hastalığı (HSCR) görülür.”“HSCR’ın uzun çoklu alanin tekrarı demetleri (20/27-20/33 genotipleri) ve NPARM’ları olanlarda arttığı görülmektedir.” |
| Nöral krest tümörleri | “Nöral krest kökenli tümörler DMHS’si olan hastalarda (%50) PARM’ları olanlara (%1) göre daha sıktır.”“Bu ekstrakraniyal tümörler NPARM’ları olan bireylerde daha sık olarak NÖROBLASTOMLARDIR, ama daha uzun PARM olan küçük bir kısım hastalarda (sadece 20/29, 20/30, 20/33 genotipleri) GANGLİYONÖROMLAR VE GANGLİYONÖROBLASTOMLARDIR.” |
| Kardiyak asistoli | “Geçici, ani ve uzamış sinus durakalamaları DMHS’li hastalarda tanımlanmıştır, durakalamalar ÜÇ SANİYE VE ÜZERİNDEYSE KARDİYAK PACEMAKERLER TAKMAK GEREKİR.”“PHOX2B genotipleri olan hastalarda kardiyak durakalamaların arasında: 20/26 genotipi olan %19, 20/27 genotipi olan %83 üç saniye ve üzeri kardiyak durakalamaya sahiptir.”“72 saat Holter kaydı, en az her 12 ayda bir yapılmalıdır.” |
| Dönem | Bulgu |
|---|---|
| Yenidoğan | “DMHS olan hastaların genellikle DOĞUMDAN SONRAKİ İLK BİRKAÇ SAAT İÇİNDE BELİRTİLERİ OLUR.”“Çoğu çocuk sorunsuz gebeliklerden doğar ve doğum haftasına göre uygun ağırlıktadır.”“Değişmiş Apgar skorları bildirilmiştir.” |
| Paradoks | “Etkilenen bebekler SOLUNUM SIKINTISI BULGULARI GÖSTERMEZ, ama sığ solunumlar ve solunum durakalamaları (apne) genellikle hayatın ilk bir yılında belirgin SİYANOZ İLE BİRLİKTE SOLUNUM YETMEZLİĞİNE DÖNÜŞÜR.” |
| Gaz | “DMHS’li yenidoğanlarda uyku süresince PaCO₂ ÇOK YÜKSEK SEVİYELERE BİRİKİR, bazen 90 mmHg’nin üzerindedir, bebekler uyandıktan sonra NORMAL SEVİYELERE DÖNER.” |
| Entübasyon tuzağı | “Bu sorun ventilatör desteği ile iyi görünen ancak desteğin kesilmesinden sonra solunum yetmezliği geçiren entübe bir bebekte ÇOKLU EKSTÜBASYON DENEMELERİ BAŞARISIZLIKLARI olduğunda daha belirgin olur.” |
| Uyku evresi | “Sıklıkla, solunum hızı, HIZLI GÖZ HAREKETİ (REM) UYKUSUNDA NON-REM UYKUSUNA GÖRE DMHS’li hastalarda daha yüksektir ve çocuklarda solunum hızı solunum kontrolü düzgün olan akranlarına göre daha yüksektir.” |
| Çocuklukta | “Açıklanamayan merkezi kaynaklı hipoventilasyon ve/veya nöbetler ya da siyanoz, özellikle anestetik ajanlar ve/veya ‣ sonucu olarak, akut solunum hastalığı veya ventilatör desteğinden ayrılmada zorluğu” ile ortaya çıkabilir |
| GB-DMHS şüphesi | “Ağır solunum hastalığı ve geleneksel müdahalelere cevap vermeyen potansiyel obstrüktif uyku apnesi (OSA) olan bebekler ve çocuklarda GB-DMHS’den şüphelenilmelidir.” Bu bireyler ayrıca ‣, ‣, artmış bikarbonat konsantrasyonu, konsantrasyon zorluğu ve hafif açıklanamayan nörobilişsel bozukluk gibi kronik hipoventilasyonun diğer kanıtlarına sahiptir |
PHOX2B mutasyonuna bağlı, nörokristopati niteliğinde, solunum ve otonom düzensizlikle giden sendrom (Nelson - Bölüm 18 Solunum Sistemi, Bölüm 446.2).
ℹ️ Tanım“Doğuştan merkezi hipoventilasyon sendromu (DMHS) klinik olarak KARMAŞIK BİR NÖROKRİSTOPATİDİR, DEĞİŞKEN AĞIRLIKTA SOLUNUM VE OTONOM DÜZENSİZLİKLERLE BİRLİKTEDİR.”“Hirschsprung Hastalığı VE NÖRAL KREST TÜMÖRLERİ DE BİR KISIM HASTADA GÖRÜLÜR.”
| Başlık | Veri |
|---|---|
| Gen | PHOX2B (PAIRED-LIKE HOMEOBOX 2B) — “DMHS için hastalık tanımlayan gendir.” |
| İşlev | “PHOX2B oldukça korunmuş homeodomain bir TRANSKRİPSİYON FAKTÖRÜDÜR, NÖRAL KRESTTEN OSS’NİN EMBRİYOLOJİK GELİŞMESİNDE GEREKLİDİR.” |
| PARM | “DMHS’si olan bireyler ya PHOX2B geninin ÜÇÜNCÜ EKZONUNDA HETEROZİGOT ÇOKLU ALANIN TEKRARI GENİŞLEMESİ MUTASYONU (PARM) (alaninin normal sayısı 20 normal genotip 20/20), DMHS’si olan bireyler etkilenmiş allelde 24-33 ALANİNE SAHİPTİR (genotip aralığı 20/24-20/33).” |
| NPARM | “veya ÇOKLU ALANIN TEKRARI GENİŞLEMESİ OLMAYAN MUTASYON (NPARM); MİSSENSE, NONSENSE, ÇERÇEVE KAYMASI, STOP KODON veya AYRIK BÖLGE MUTASYONUNDAN KAYNAKLANIR.” |
| Dağılım | “DMHS vakalarının yaklaşık %90-92’si PARM’lar, kalan %8-10 vaka NPARM’lardır.” |
| GB-DMHS | “GB-DMHS vakaları SABİT OLARAK KISA PARM’LARA (birincil olarak 20/25 genotipi fakat 20/24 genotipi de GB-DMHS olarak ortaya çıkabilir) veya nadiren ÇOK HAFİF NPARM’LARA SAHİPTİR.” |
| De novo | “DMHS vakalarının çoğunluğu DE NOVO PHOX2B MUTASYONUNDAN KAYNAKLANIR, ancak DMHS’li çocuklarda %35 kadarı mutasyonu OTOZOMAL DOMİNANT olarak PHOX2B mutasyonu ile MOZAİK olan görece olarak asemptomatik ebeveynden alır.” |
| Aktarım riski | “DMHS’si olan bir bireyin her çocuğuna mutasyonu aktarmakta %50 OLASILIĞI olur ve HASTALIK FENOTİPİYLE SONUÇLANIR.” |
| Mozaik | “Mozaik anne-babaların her ardışık çocuğunda mutasyonu iletmekte %50 OLASILIĞI OLUR, risk ‣ yüzdesi ile ilişkilidir.” |
💡 TUS ipucu — genotip fenotipi öngörür“DMHS vakalarının %1’inden azı üçüncü ekzonun çoğunluğunda veya tüm PHOX2B geninde delesyona sahiptir, fakat bu büyük delesyonlarla ilişkili özgün fenotip tamamen net değildir.” Nelson’ın ventilatör bağımlılığı eşleştirmesi klasik soru malzemesidir: “20/25, 20/26, 20/27 genotiplerinde böyledir. Bu yüzden 20/25 genotipi olan hastalar nadiren uyanıklıkta ventilatör desteğine ihtiyaç duyar, ancak UYKUDA YAPAY VENTİLASYONA İHTİYAÇ DUYARLAR. 20/26 genotipi olan hastalar DEĞİŞKEN uyanıklıkta destek ihtiyacına sahiptir, ama hepsi uykuda yapay ventilasyona ihtiyaç duyarlar. 20/27 genotipe sahip hastalar ve NPARM’ları olanların DEVAMLI VENTİLATÖR DESTEĞİNE İHTİYAÇ DUYMALARI OLASIDIR.”“Ekstra alaninlerin sayısı arttıkça, devamlı ventilatör desteği ihtiyacı daha olasıdır.”
“DMHS fenotipi olan hastalarda aşamalı klinik PHOX2B testi önerilir:— Birinci basamak: PHOX2B TARAMA TESTİ (FRAGMAN ANALİZİ)— Negatifse ikinci basamak: SEKEL PHOX2B SEKANSLAMA TESTİ— Negatifse üçüncü basamak: PHOX2B MULTİPLEKS BAĞLAMA-BAĞIMLI PROB AMPLİFİKASYONU (MLPA) TESTİ”“Fragman analizi PHOX2B testi (TARAMA TESTİ OLARAK BİLİNİR), DÜŞÜK SEVİYELİ SOMATİK MOZAİZİMİ EN İYİ TANIMLAR.”“Bilinen PHOX2B mutasyonu için PHOX2B mutasyonu için PRENATAL TEST KLİNİK OLARAK KULLANILABİLİR.”