Otozomal Resesif Kutis Laksa Tip 2

“ATP6V02-CDG, başlangıçta Kutis Laksa sendromu olarak tanımlanan, yakın zamanda ise kombine bir N- ve O-bağlı glikozilasyon bozukluğu olduğu bulunan bir çoklu malformasyon sendromudur” (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar, Bölüm 105.7).

Klinik Bulgular

• “Hastalarda doğumdan itibaren esnek olmayan, sarkık deri eviresini, hipotoni, Şaşılık, Miyopi ve eklem laksitesi yaygın özelliklerdir.”
• “Yüz özellikleri arasında hipertelorizm, kısa burun, uzun filtrum, aşağı eğimli palpebral aralıklar, sarkık göz kapakları ve sarkık yanaklar bulunur.”
• “Kardiyovasküler tutulum nadirdir ve MSS tutulumu değişkendir. Nöbetler, motor ve dil gelişiminde gerilik sıktır, ancak normal zekâ da tanımlanmıştır. İşitme Kaybı bazen gözlenir.”
• “Bazı hastalarda vermis hipoplazisi vardır; birçok çocukta MRG’de kaldırım taşı benzeri disgenezi ve kısmi pakigiri tanımlanmıştır. İskelet anomalileri ve boy kısalığı ile birlikte fontanellerin geç kapanması ve/veya brakidaktili ve skolyoz sıklıkla görülür.”
• “Deri özellikleri yaşla birlikte kendiliğinden düzelir.”
• “ATP6V1A-CDG ve ATP6V1E1-CDG, kardiyovasküler belirtiler ve hiperkolesterolemi ile ilişkili, büyük ölçüde örtüşen bir fenotip gösterir.”

Patofizyoloji ve tanı

• “ATP6V0A2, veziküler adenozin trifosfataz (V-ATPaz) kompleksinin proton pompasının veziküler zarındaki alt birimlerindendir. V-ATPaz kompleksinin işlevinde bozulma, salgı yolağındaki pH gradyanını değiştirerek birçok glikoziltransferazın ve elastik liflerin (örn. elastin) olgunlaşmasını ve taşınmasını etkiler.”
• TIEF tip 2 örüntü; “ApoC-III IEF, yalnızca O-glikozilasyona uğrayan, salgılanan bir müsin tipi glikoprotein olan” apoC-III ile hipoglikozilasyon gösterir. “Deri biyopsisinde azalmış, kısa ve hatları belirsiz elastik lifler, kutis laksa için klasik histolojik değişikliklerdir.”
• Tedavi destekleyici.

Bağlantılar

• Konjenital Glikozilasyon Bozuklukları
• Ehlers-Danlos Sendromu
• Lizensefali ve Kortikal Gelişim Bozuklukları
• Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar