Özellik Değer
tags kavram
ad-tr İlaç tedavisinin ilkeleri — farmakokinetik ve farmakodinamik
ad-en Principles of drug therapy — pharmacokinetics and pharmacodynamics
tus-onceligi yüksek
guncelleme 2026-10-09
kaynaklar Nelson - Bölüm 7 Çocuklarda İlaç Tedavisi

İlaç Tedavisinin İlkeleri

“Klinik farmakolojinin en önemli üç yönü, farmakokinetik, farmakodinamik ve farmakogenomiktir” (Nelson - Bölüm 7 Çocuklarda İlaç Tedavisi, Bölüm 73 — Tracy L. Sandritter, Bridgette L. Jones, Gregory L. Kearns ve Jennifer A. Lowry).

Üç temel kavram

Kavram Tanım
Farmakokinetik “Bir ilacın vücut boyunca hareketini, belirli bir vücut boşluğuna veya dokuya ulaşan düzeylerini (veya miktarlarını) ve orada kalma süresini tanımlar.” Bileşenleri: emilim, dağılım, metabolizma ve ortadan kaldırma.
Farmakodinamik “İlaç dozu veya ilaç düzeyi ile yanıt arasındaki ilişkiyi açıklar.” Yanıt arzu edilen (etkililik) veya istenmeyen (toksisite) olabilir.
Farmakogenomik “İnsan genlerinin varyant formlarının ilaç cevabında bireyler arası değişkenliğe nasıl katkıda bulunduğuna yönelik bir çalışmadır.” → Farmakogenetik ve Farmakogenomik

Doz-etki ilişkisi (Şekil 73.1)

ℹ️ Hiperbolik eğri“Çoğu ilaç temelinde ilaç düzeyi ve etkisi arasındaki ilişki doğrusal değildir.”“İlaç düzeyinin sıfır noktasında, ilacın etkisi genellikle sıfırdır veya algılanamaz (E₀).”“Düzey-etki ilişkisinde gözlemlenen etkinin Eₘₐₓ’ın %50’sini temsil ettiği nokta… EC₅₀ olarak tanımlanır.”Formül:E = (Eₘₐₓ × C) / (EC₅₀ + C)

Parametre Tanım
E₀ “Popülasyonda hiçbir etkinin görülmediği doz”
EC₅₀ “Popülasyonun %50’sinde belirli bir etki üretmek için gerekli olan ilacın dozu”
Eₘₐₓ “Bir ilaç tarafından üretilebilecek en yüksek etki ile ilişkili düzey”

Plazma düzeyi-zaman eğrisi (Şekil 73.2)

Parametre Tanım
Cₘₐₓ “En yüksek düzey” — “İlaç emilimi ve dağılımın tamamlanmasının ardından, plazma ilaç düzeyi belirgin bir şekilde monoüstel olarak azalır”
Tₘₐₓ “Zirve zamanı” — “Uygulamadan sonra, ilaç emilir ve zirve zamanında en yüksek düzeye ulaşır”
EAA (AUC) “Eğri altında kalan alan” — “Sistemik ilaç maruziyetinin zamana bağlı bir ölçümüdür”
ke “Ortadan kaldırma oranı sabiti”; ke = (lnC₁ − lnC₂) / (t₂ − t₁)

💡 Emilim mi, atılım mı hız kısıtlayıcı?“Sıvısı, hücreler arası sıvı; emilim için ön şart) süresini temsil eder ve ilacın emilimi, ortadan kaldırılmasına oranla hız sınırlayıcıdır.”“En yüksek plazma düzeyinin (Cₘₐₓ) gözlendiği süreden (Tₘₐₓ) sonra, metabolizma ve ortadan kaldırma hızı sınırlayıcı hale geldikçe plazma ilaç düzeyi azalır.”

Maruziyet-cevap ilişkisi

⚠️ Neden plazma düzeyi kullanıyoruz?“Reseptördeki veya yakınındaki ilaç düzeyini ölçmek seyrek olarak mümkün olduğundan, maruziyet-cevap ilişkilerini değerlendirmek için bir vekil ölçüm kullanmak gerekir.”“Çoğu durumda bu vekil, plazma ilaç düzeyine karşı zaman eğrisiyle temsil eder.”“İlk geçişten kaçınmaya karşı ile tanımlanan ilaçlar için, ekstravasküler bir uygulama yoluyla verilen bir ilacın plazma ilaç düzeyinin yarı logaritmik bir grafiğine karşı zaman verisi Şekil 73.2’dekine benzer bir desen üretir.”

Kararlı durum (Şekil 73.5)

💡 Kararlı duruma ulaşmanın üç şartı“Bir ilaç bir farmakokinetik kararlı duruma ulaştığında (belirli bir ilaç için görünen ortadan kaldırma T₁/₂’nin beş katına karşılık gelen bir süre), hem zirve (Cmax) hem de dip (Cmin) plazma düzeyi arasındaki değer ve sonuçta EAA doz aralıkları arasında aynıdır:”

  1. “Dozun değiştirilmemesi”
  2. “İlaç uygulaması için tam bir doz-dozaj aralığının muhafaza edilmesi”
  3. “Doz aralıkları arasındaki ilaç uygulama yolunun veya oranının değişmemesi”

⚠️ “Görünen” zirve ve dip, “gerçek” olanla aynı değildir (Şekil 73.5)“Cmax ve Cmin için görünen değerler, terapötik ilaç izlemi veya klinik farmakokinetik uygulamalar için örnek elde etmek amacıyla gerçek zamanlar gerçekleşmediğinde ortaya çıkabilecek gerçek değerlerden potansiyel farkı göstermek için gösterilir.”

Plazma düzeyini güvenilir yorumlamak için bilinmesi gereken 7 şey