Tarui Hastalığı

“GDH tip VII, kromozom 12q13.1’de bulunan PFKM genindeki patojenik varyantların kas fosfofruktokinaz eksikliğine yol açması sonucu meydana gelir. Bu enzim glikoliz için kilit bir düzenleyici enzim olup fruktoz-6-fosfatın fruktoz-1,6-difosfata ATP’ye bağımlı dönüşümü için gereklidir” (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar, Bölüm 105.1).

Genetik

• “Fosfofruktokinaz, farklı genler tarafından kodlanan ve doku tipine göre değişen üç izoenzim alt biriminden oluşur: PFKM (M: ‘muscle’ [kas]), PFKL (L: ‘liver’ [karaciğer]) ve PFKP (P: ‘platelet’ [trombosit]). İskelet kasında yalnızca M alt birimi bulunurken eritrositlerde L ve M formları karışık eksprese olur.”“GDH tip VII’de M izoenzimi bozulduğundan enzim eksikliği kasta tam, eritrositlerde ise kısmen gelişir.”
• “GDH tip VII, Japon ve Aşkenazi Yahudi kökenli bireylerde prevalansı artmış otozomal resesif bir hastalıktır. Bir kırpılma bozukluğu ile bir nükleotid delesyonu, Aşkenazi Yahudilerindeki patojenik varyantların %95’ini oluşturur.”

Klinik Bulgular — McArdle’dan farkı

“Klinik tablo GDH tip V’e benzer, ancak GDH VII’nin aşağıdaki özellikleri ayırt ettiricidir:”

1. “Genellikle çocuklukta başlayan egzersiz intoleransı tip V’tekinden daha şiddetlidir ve bulantı, kusma ya da şiddetli kas ağrısı ile ilişkili olabilir; yoğun egzersiz şiddetli kas kramplarına ve miyoglobinüriye yol açar.”
2. “Artmış serum bilirübin düzeyleri ve retikülosit sayısı ile tespit edilebilen kompanse hemoliz oluşur.”
3. “Hiperürisemi sıktır ve kas egzersizi ile ürik asit artışı, GDH tip V ya da tip III’te izlenenden daha belirgindir.”
4. “Kas liflerinde anormal bir polisakkarit vardır; PAS-pozitiftir, ancak diastaz sindirime dirençlidir.”
5. “Alınan glukoz lipolizi inhibe eder, kası yağ asit ve keton substratlarından yoksun bıraktığından, egzersiz intoleransı karbonhidratten zengin öğünler sonrası özellikle kötüleşir.” Tip V’te ise glukoz toleransı arttırır.
6. “Kan glukozu parçalanamadığı için soluklanma (‘Kas Glikojenozları ve Egzersiz İntoleransı’) fenomeni yoktur.”

• Varyantlar:“Bebeklikte hipotoni ve ekstremite güçsüzlüğüne yol açarak dört yaşından önce ölüme götüren hızlı ilerleyici bir miyopatiye evrilir.” Diğerleri: konjenital miyopati ve artrogripoz; sferositik olmayan kalıtsal hemolitik anemi; mitral kapak kalınlaşması.

Tanı ve tedavi

“Tanı için kasta enzim bozukluğunun biyokimyasal ya da histokimyasal yolla gösterilmesi gerekir. Fosfofruktokinaz M da kas, kan hücreleri ve fibroblastlarda gösterilebilir.”“Özgün bir tedavi yoktur.” Yorucu egzersizden kaçınma; “Statinler gibi ilaçlardan kaçınılmalıdır. Anestezi sırasında hipertermiden kaçınmak için önlemler alınmalıdır.”

TUS İpuçları

💡 McArdle + hemoliz + karbonhidratla kötüleşmeEgzersiz intoleransı + miyoglobinüri + kompanse hemoliz (bilirübin, retikülosit ↑) + hiperürisemi + karbonhidratlı öğün sonrası kötüleşme + ikinci soluk yok → Tarui (GDH VII).

Bağlantılar