Eşanlamlılar: ISSD, İnfantil Sialik Asit Depo Hastalığı, Salla Hastalığı, SSADH
Kategori: Metabolizma · Tür: hastalık
Özet
Serbest sialik asit depo hastalığı, SLC17A5 (sialin) mutasyonuna bağlı otozomal resesif bir hastalıktır; lizozomda serbest sialik asit birikir. İnfantil (ağır), ara ve Salla (hafif) formları vardır. Kaba yüz görünümü, hepatosplenomegali, kardiyomegali (infantil formda), Nöromüsküler Hipotoni, serebellar ataksi, spastisite (Salla hastalığı), iskelet anomalisi, boy kısalığı, özellikle konuşmada gelişimsel gecikme ve bilişsel bozukluk görülür. MRG’de ilerleyici serebellar atrofi ve hipomiyelinizasyon saptanır. İdrarda (ve BOS’ta) serbest sialik asit normalin 10-100 katıdır; tanı bu bulgu ve SLC17A5 patojenik varyantı ile konur. Onaylı tedavi yoktur. Ayırıcı tanıda Galaktosialidoz ve sialidaz eksikliği yer alır.
Bölümlerdeki özetler
- SLC17A5 (sialin) mutasyonuna bağlı OR hastalık; lizozomda serbest sialik asit birikir. İnfantil (ağır), ara ve Salla (hafif) formları; onaylı tedavi yok. (Metabolizma › Lizozomal Transport Defektleri; s.2618, s.2619)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- SSADH: lizozomal transmembran proteini sialini kodlayan SLC17A5 mutasyonlarıyla OR; sialik asit (Neu5Ac) ve glukuronik asit taşıyan lizozomal proton bağlantılı asidik şeker eksportörü defektidir (s.2618)
- Üç form: infantil sialik asit depo hastalığı (ISSD, en ağır), ara form, Salla hastalığı (hafif, yetişkin fenotipi) (s.2619)
Epidemiyoloji
- Dünya prevalansı <1/1.000.000; Finlandiya Salla bölgesinde p.Arg39Cys sıklığı nedeniyle 1-9/1.000.000 (hafif formlar ‘Salla hastalığı’) (s.2618)
Etiyoloji ve patogenez
- SLC17A5 defekti intralizozomal serbest sialik asit ve glukuronik asit birikimine yol açar; kesin patofizyoloji bilinmiyor; taşıma fonksiyonu, hücre içi lokalizasyon ve depolanan serbest sialik asit miktarı şiddet ve sağkalımla doğrudan ilişkilidir (s.2618)
- Lizozomal transport defektlerinde Tablo 1: beyin ve HSM tutulumu var, göz yok; kaba yüz, kalp, kas etkilenir (s.2617)
Klinik bulgular ve seyir
- Değişken organomegali, kaba yüz, hipotoni, serebellar ataksi ve bilişsel bozulma ile nörodejeneratif semptomlar (s.2618)
- ISSD: ağır gelişimsel gecikme, kaba yüz, hepatosplenomegali, kardiyomegali; sıklıkla erken çocuklukta ölüm; ağır SLC17A5 mutasyonları (s.2619)
- Ara form: orta-ağır gelişimsel gecikme, hipotoni, hipomiyelinizasyon; kaba yüz olabilir veya olmayabilir (s.2619)