Santral kor hastalığı (CCD), kas liflerinin merkezinde mitokondri ve oksidatif enzim aktivitesinden yoksun “kor” alanlarının bulunduğu, RYR1 mutasyonlarına bağlı bir konjenital miyopatidir (Nelson - Bölüm 27 Nöromusküler Bozukluklar).

Genetik

💡 TUS ipucu — RYR1 ve Malign Hipertermi“Santral kor miyopatileri otozomal dominant veya otozomal resesif yolla kalıtılır veya de novo dominant mutasyonlar sonucu oluşur.”“19q13.1 bölgesindeki aynı anormal gen sonucu oluşurlar. Bu gen, tetramerik bir reseptör olan ve voltaj-bağımlı kalsiyum kanalı içeren, RİYANODİN RESEPTÖRÜNÜ (RYR1) düzenler; sarkoplazmik retikulumda belirgindir ve T-tübüllerin sarkoplazmik retikulumun sisterni ile birleşme yerinde belirgindir.”“Miyofilamentler arasında kalsiyumun salındığı kanalı içerir. RYR1 genindeki mutasyonlar aynı zamanda MALİGN HİPERTERMİYE (MH) neden olur.”“Sentronükleer miyopatilerde, otozomal resesif RYR1 mutasyonları sık bilinen bir nedendir ve yakın zamanda RYR1’de dominant de novo mutasyonu olan bir hasta da tanımlanmıştır.”

⚠️ Epigenetik susturma“Resesif RYR1 mutasyonları olan hastalıkların normal alelde dokuya-özgü SUSTURULMASI EPİGENETİK bir fenomendir.”“Bazı missense mutasyonlar otozomal dominant MH ile ilişkili olabilir ve MH-duyarlılık aleli asemptomatik taşıyıcılarının yönetim ve tedavisi uygun olarak yapılmalıdır.”

Tablo 626.6 — RYR1 Mutasyonu ile İlişkili Santral Kor Hastalığı (CCD) Özellikler ve Klinik Fenotipler

ERKEN-BAŞLANGIÇLI RYR1İLE İLİŞKİLİ FENOTİPLER

• “DOMİNANT mutasyonlar tipik olarak doğumda KONJENİTAL HİPOTONİ, kuvvetsizlik, KALÇA DİSLOKASYONU ile bulgu verir. Motor gelişim basamakları gecikmiştir; bağımsız ambulasyon sonunda kazanılır. Kuvvetsizlik FASİYAL ve EKSTRAOKÜLER KASLARI KORUYARAK, kalça kuşağı ve kuadriseps kas grubunu etkiler.”
• “RESESİF mutasyonlar, dominant mutasyonu olan hastalara kıyasla ERKEN ve DAHA AĞIR bulgu verme eğilimindedir; ancak, daha geniş aralıkta klinik fenotipler ve patolojik bulgulara sahiptirler.”
• “Resesif fenotipler, daha ileri olarak, OFTALMOPAREZİ olan ve olmayan klinik gruplar olarak gruplanabilir.”
• “Ağır neonatal bulgular ile ÖLÜM ile sonuçlanan dominant ve resesif mutasyonlar tanımlanmıştır.”
• “RYR1ile ilişkili SENTRONÜKLEER MİYOPATİ (CNM) sıklıkla fasiyal kuvvetsizliğin eşlik ettiği, değişken derecelerde EKSTERNAL OFTALMOPAREZİ ile bulgu verebilir.”
• “Histopatolojik bulgular KONJENİTAL LİF-TİPİ DİSPROPORSİYON (CFTD) ve KONJENİTAL MUSKÜLER DİSTROFİYE (CMD) benzeyebilir.”

GEÇ-BAŞLANGIÇLI RYR1İLE İLİŞKİLİ FENOTİPLER

• MALİGN HİPERTERMİYE DUYARLILIK (MHS)
• KING-DENBOROUGH SENDROMU
• EGZERSİZ ile RABDOMİYOLİZ
• PERİYODİK PARALİZİ
• GEÇ-BAŞLANGIÇLI AKSİYAL MİYOPATİ

💡 TUS ipucu — RYR1 fenotip spektrumuErken (konjenital): hipotoni + kalça dislokasyonu + fasiyal/ekstraoküler kasların KORUNMASI (dominant formda)Geç: malign hipertermi duyarlılığı, King-Denborough, egzersizle rabdomiyoliz, periyodik paralizi, aksiyal miyopatiResesif formlarda OFTALMOPAREZİ görülebilir — dominant formda yoktur.