PMM2-CDG

“PMM2-CDG en sık görülen ve en kolay tanınabilen CDG’dir” (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar, Bölüm 105.7) → Konjenital Glikozilasyon Bozuklukları

Klinik Bulgular

• “Hastaların çoğunluğu hayatın ilk aylarında bile alternan Şaşılık, tipik yüz özellikleri (kısa burun, uzun filtrum, büyük kulaklar), içe dönük meme uçları ve/veya anormal yağ yastıkçıkları, beslenme güçlüğü, aksiyel hipotoni ve azalmış refleksler vardır. Nistagmus (pontoserebellar ve vermian hipoplazi nedeniyle) da sıktır.” (Şekil 105.9)
• “Hastaların çoğunda psikomotor gerilik vardır, ancak birkaç hastada normal zihinsel gelişim de bildirilmiştir.”
• “Hastaların çoğunda çoklu sistem hastalığı gelişir; çeyreğinden azı, hormonal kontrolün normal olduğu, koagülopatinin olmadığı, başka organların tutulmadığı, yalnızca nörolojik fenotip gösterir.”
• “Nörolojik tutulum oldukça çeşitlidir; ataksi, nöbetler, Spastisite ve periferik nöropati en sık görülen özelliklerdir. Distoni, inme benzeri ataklar ve proksimal miyopati de gelişebilir.”
• “Doğumdan itibaren perikardiyal sıvı birikimi, kardiyomiyopati ya da kronik kusma/ishal; yedi yaştan sonra Retinitis Pigmentoza ve Katarakt; puberteden sonra skolyoz, nöropati ve tekrarlayan trombotik olaylar ortaya çıkabilir.”
• “Hastaların çoğunda Over Yetmezliği ile Giden Sendromlar vardır; başarılı gebelik bildirilmemiştir.”“Hastalar genellikle neşeli bir kişiliği olsa da otistik davranışlar sıktır.”

Tanı

• “PMM2-CDG için öncelikli tarama yöntemi, sıklıkla TIEF ile yapılan serum transferrin glikoform incelemesidir.”Tip 1 örüntü (tetrasialotransferrin azalmış, disialo- ve asialotransferrin artmış).
• “Serum transaminazlarında yükseklik, hipoalbüminemi, faktör IX, XI ve antitrombin etkinliğinde azalma, ya da düşük seruloplazmin veya tiroksin-bağlayıcı globulin (TBG) düzeyleri” PMM2-CDG’yi kuvvetle düşündürür.
• “En sık görülen patojenik varyant (c.422G>A; R141H), beyaz ırktan hastaların %75’inde görülür.”“PMM2-CDG’nin insidansı tam bilinmemektedir, ancak Avrupa’da 40-80 binde bir kadar yüksek olduğu tahmin edilmektedir.”“Prenatal tanıda yalnızca genetik inceleme güvenilirdir.”

Tedavi ve prognoz

📝 Eğitim amaçlı“PMM2-CDG’nin tedavisi destek tedavilere dayanır. En iyi tedavi ile bile, kalp ya da böbrek tutulumuna ve ağır enfeksiyonlara bağlı olarak hayatın ilk iki yılı içinde mortalite yaklaşık %20’dir.” Mannoz-fosfat ve şaperon tedavileri klinik öncesi aşamada.

TUS İpuçları

💡 Klasik vakaŞaşılık + içe dönük meme uçları + kalçada/suprapubik anormal yağ yastıkçıkları + hipotoni + serebellar hipoplazi → PMM2-CDG; tanı TIEF tip 1 örüntü.

Bağlantılar

• Konjenital Glikozilasyon Bozuklukları