Eşanlamlılar: CLCN7 Resesif Osteopetrozis, İnfantil Malign Osteopetrozis, OPTB4
Kategori: Metabolizma · Tür: hastalık
Özet
İnfantil malign osteopetrozis olarak da bilinen, CLCN7 mutasyonuna bağlı otozomal resesif çok şiddetli osteopetrozistir; doğumda veya erken bebeklikte tanı konur ve MSS tutulumu nedeniyle ilk 10 yılda sıklıkla ölümcüldür. Radyografide jeneralize osteoskleroz, uzun kemiklerde uca doğru genişleme ve baş kaidesinde kemik içinde kemik görünümü vardır; kemik kırılganlığı, hematolojik yetmezlik (lökopeni, Anemi, Trombositopeni, hipogamaglobulinemi), hipokalsemik konvülziyon, şiddetli serebral atrofi, retinal atrofi, neredeyse tüm hastalarda görme bozukluğu, işitme kaybı, spastisite ve periferik hipertoniyle birlikte aksiyel Nöromüsküler Hipotoni görülür. Tanı karakteristik radyografik bulgular ve CLCN7 patojenik varyantıyla konur. HSCT hematolojik bulguları düzeltir, nörolojik bulguları düzeltmez.
Bölümlerdeki özetler
- CLCN7 mutasyonuna bağlı OR çok şiddetli osteopetrozis; doğumda veya erken bebeklikte tanı, MSS tutulumu nedeniyle ilk 10 yılda sıklıkla ölümcül. HSCT hematolojik bulguları düzeltir, nörolojik bulguları düzeltmez. (Metabolizma › Lizozomal Transport Defektleri; s.2620)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- OPTB4 (infantil malign osteopetrozis 2): CLCN7 (16p13.3) mutasyonlarıyla OR osteoklasttan zengin osteopetrozis (s.2619–2620)
- CLCN7: osteoklastlarda ve geç endozom/lizozom membranında voltaj kapılı 2Cl-/1H+ antiporter; proton pompası için gereken Cl- iletkenliğini sağlar, kemik rezorpsiyonu için gerekli düşük pH’ı mümkün kılar (s.2619–2620)
Epidemiyoloji
- Dünya insidansı yaklaşık 1/250.000; 2001’den beri ~60 CLCN7 mutasyonu bildirilmiştir (s.2620)
Etiyoloji ve patogenez
- CLCN7 eksikliği Cl- kanal fonksiyonunu azaltır/yok eder, kemik rezorpsiyonu bozulur, osteopetrozis gelişir (s.2620)
- Tablo 1: beyin ve göz tutulumu var, HSM yok; hematolojik ve iskelet etkilenir (s.2617)
Klinik bulgular ve seyir
- Çok şiddetli osteopetrozis (artmış kemik kütlesi ve frajilite) ve hematolojik yetmezlik; bazı olgularda serebral atrofi ve görme bozukluğu ile primer nörodegenerasyon (s.2620)
- Genellikle doğumda/erken bebeklikte jeneralize osteoskleroz, şiddetli hematolojik eksiklik, lizozomal depo hastalığını andıran nörodejenerasyon ve serebral-retinal atrofi ile tanınır (s.2620)
- MSS tutulumu: şiddetli serebral atrofi, şiddetli spastisite, aksiyal hipotoni, periferik Hipertoni; görme bozukluğu neredeyse tüm hastalarda vardır (s.2620)