Nadir Görülen Diğer Megaloblastik Anemiler

B₁₂ ve folat dışı nedenlerle gelişen, DNA sentez kusuruna bağlı megaloblastik anemiler (Nelson - Bölüm 20 Kan).

Kalıtsal orotik asidüri

Ayrıntılı sayfa: Herediter Orotik Asidüri.

• Hayatın birinci yılında ortaya çıkan nadir bir otozomal resesif hastalıktır.
• Büyüme Geriliği, gelişmede gecikme, megaloblastik anemi ve idrarda orotik asit atılımında artış görülür.
• Orotik asidüri, nadiren megaloblastik anemi olmadan ortaya çıkar.
• Bu hastalıkta, pirimidinlerin de novo sentezlenmesinde en sık görülen metabolik bozukluktur ve bu nedenle nükleik asit sentezini etkiler.
• Kalıtsal orotik asidürinin klasik tipi, pirimidin nükleotid sentezinde iki ardışık enzimatik basamak olan orotik fosforibosil transferaz ve orotidin-5-fosfat dekarboksilaz eksikliği (tüm vücut dokularında) sonucu ortaya çıkar.
• Normal serum B₁₂ ve folat seviyelerine eşlik eden ağır megaloblastik anemi ve TC eksikliğine dair kanıt bulunmaması ile tanı alırlar.
• Artmış idrar orotik asit düzeyi tanıyı düşündürür. Ancak, tanının kesinleştirilebilmesi için hastanın eritrositlerinde transferaz ve dekarboksilaz enzimlerinin analizi yapılmalıdır.
• Fiziksel ve zihinsel engellilik genellikle bu duruma eşlik eder.
• Tedavi: Anemi, B₁₂ vitamini veya folik aside dirençlidir, ancak üridin uygulamasına hızlı bir şekilde yanıt verir.

Tiamine yanıt veren megaloblastik anemi (Rogers sendromu)

• Megaloblastik anemi, sensorinöral sağırlık ve diyabetes mellitus ile karakterize çok nadir görülen otozomal resesif bir hastalıktır (Nelson - Bölüm 20 Kan).
• Doğuştan kalp defektleri, aritmiler, görme problemleri, kısa boy, her üç seride miyelodisplazi ve inme de görülebilir.
• Tiamine yanıt veren megaloblastik anemi genellikle süt çocukluğu döneminde görülür, ancak bazen çocukluk ve ergenlik döneminde gelişebilir ve etnik kökeni farklı bazı toplumlarda ortaya çıkar.
• Kemik iliğinde sadece megaloblastik değişiklikler değil, aynı zamanda halkalı sideroblastlar da vardır.
• Bu hastalık, birinci kromozom üzerindeki SLC19A2 geninde yer alan plazma zarına yüksek afinite gösteren tiamin taşıyıcısını kodlayan mutasyonlar sonucu gelişir.